Агрессивный рак молочной железы: какой вид онкологии груди самый агрессивный

Параметры классификации РМЖ

Основными элементами груди являются дольки с железками, продуцирующими материнское молоко, а также протоки, доставляющие его к соску. Ткани пронизаны кровеносными, лимфатическими сосудами, ответственными за снабжение молочной железы (МЖ) питательными веществами, вывод продуктов распада. Заболевание начинается, когда нормальные клетки организма женщины начинают бесконтрольно делиться, при этом процесс их отмирания нарушен. Виды рака молочной железы классифицируются по разным признакам.

По локализации первичного узла онкологические патологии делят на новообразования:

• соска;
• ареолы;
• подмышечной области.

В зависимости от квадранта расположения злокачественные узлы бывают:

• верхневнутренними;
• верхненаружными;
• нижневнутренними;
• нижненаружными.

До 50% первичных новообразований у женщин образуются в верхненаружнем квадранта молочной железы, около 20% — в области ареолы или центральной части груди.

В отдельные группы специалисты выделяют рак молочной железы неуточненного местоположения, и выходящий за границы отдельных областей.

Опухолевые первичные узлы бывают протоковыми или дольковыми, исходя из того, ткани какого элемента структуры органа начали перерождаться.

Помимо местоположения, большую диагностическую ценность имеет классификация болезни по таким параметрам, как:

• гистологическое строение;
• стадия развития;
• форма;
• молекулярная таксономия.

Злокачественные новообразования также дифференцируются по степени агрессивности воздействия, скорости распространения.

Как возникает рак молочной железы?

Рак груди развивается так же, как и любая другая злокачественная опухоль. Одна или несколько клеток железистой ткани в результате произошедшей в них мутации начинают аномально быстро делиться. Из них образуется опухоль, способная прорастать в соседние ткани и создавать вторичные опухолевые очаги — метастазы.

Мутации, которые приводят к раку молочной железы, бывают наследственными и приобретенными.

Распространенными наследственными генетическими причинами становятся мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Носительницы мутации BRCA1 имеют риск заболеть раком молочной железы 55–65%, а носительницы BRCA2 — 45%. Такие генетические дефекты передаются по наследству от родителей детям, они становятся причиной рака примерно в 15% случаев.

Намного чаще рак молочной железы возникает из-за приобретенных мутаций: они возникают в клетках железы и не передаются по наследству. Например, в 20% случаев увеличено количество копий гена, кодирующего HER2 — белок-рецептор, который находится на поверхности клеток и стимулирует их размножение.

«Молекулярно-генетический портрет» опухоли молочной железы имеет важное значение при выборе оптимального лечения.

Рак молочной железы 4

Рак молочной железы 4 может быть при любом размере опухоли в груди. 4 стадия подразумевает, что опухоль успела распространиться за пределы молочной железы и её лимфатических узлов. Это бывает при прорастании рака в свои же кровеносные сосуды, отрыве опухолевых клеток с током крови и их распространение (диссеминация) по системе кровообращения в разные органы — кости, лёгкие, печень, мозг. Там они приживаются и развиваются в опухолевые узлы.

Такой рак молочной железы ещё называют диссеминированный.

Рак груди 4

Рак груди 4 может возникнуть после лечения любой другой стадии рака — 1, 2 или 3.
Если при обнаружении опухоли пациент проходил несовременные или неинформативные обследования на устаревшем оборудовании — то у него изначально могли быть не обнаружены уже имеющиеся метастазы в других органах. Или исследования проводили неподготовленные и немотивированные специалисты — которые просто не заметили метастазы, и поэтому стадия болезни на момент начала лечения была установлена неверно — меньше, чем было на самом деле.

Или метастазы в других органах были настолько малы, что даже современные обследования не выявили их признаки на этапе диагностики — но от этого уже никто не застрахован. После лечения рака молочной железы — именно для обнаружения таких ранее незамеченных метастазов — мы рекомендуем ПРОХОДИТЬ НАБЛЮДЕНИЕ .

4 стадия рака молочных желез

4 стадия рака молочных желёз вначале может никак себя не проявлять: метастазы проникают в органы (кости, лёгкие, печень, мозг) с током крови. Считается, что только 10% опухолевых клеток приживётся на новом месте в этих органах. Пока метастазы малы — они никак не нарушают функции этих органов — стало быть, они ни чем себя не проявляют.

Постепенно разрастаясь метастазы начинают внедряться в ткани органов, в которые они прилетели, сдавливать их сосуды — постепенно нарушая их функцию. Например, разрушая лёгкие метастазы имитируют лёгочную патологию, проявляющуюся одышкой и затруднением дыхания; разрушая кости — нарушают их опорную функцию и способны вызвать переломы в истончённой разрушенной костной ткани; разрушая печень — проявляются её патологией — нарушая процесс очистки организма от токсинов и шлаков — появляется желтуха, асцит и печёночная недостаточность; разрушая мозг — проявляется нервными расстройствами.

Рак груди 4 стадия

Лечение рака груди 4 стадии никогда не начинают с операции! Операция при этой стадии болезни выполняется достаточно редко: только если опухоль проросла кожу и стала мокнуть, кровоточить и источать зловоние — операция выполняется по санитарным показаниям — чтобы избавить пациента от этих страданий, несмотря на наличие отдалённых метастазов.

Фото пациентки 48 лет с 4 стадией рака молочной железы, отказавшейся во время от лечения, осложнённой распадом, мокнутием, зловонием и кровотечением. снимок сделан в операционной перед мастэктомией без реконструкции.

При раке груди 4 стадии у некоторых пациентов удаётся подобрать системное лечение ( химиотерапия , гормонотерапия , таргетгное лечение ), что метастазы в органах на фоне него исчезают. Тогда тоже выполняется операция, направленная на удаление первичной опухоли — либо органосохранная операция, либо мастэктомия.

Удаление первичной опухоли у пациентов с 4 стадией рака молочных желёз показало увеличение продолжительности жизни. При этом мастэктомия не показала преимуществ над органосберегающей операцией, равно как и одномоментная реконструкция — не ухудшает выживаемость у таких пациенток. А вот качество их жизни — заметно выше после органосохранных операций или после реконструкции груди.

Лучевая терапия показала свою эффективность у пациентов с раком груди 4 стадии с обезболивающей целью — при метастазах в позвоночник, и при метастазах в головной мозг — если эти очаги невозможно удалить хирургическим путём; также лучевая терапия замедляет рост опухоли и её метастазов.

Это график 5-летней выживаемости у пациентов с 4 стадией рака молочной железы, в зависимости от того, какое лечение они получали:
—- Системное лечение и лучевая терапия
—- Только системное лечение
—- Системная терапия и операция
—- Системное лечение, операция и лучевая терапия

В исследовании проанализированы результаты лечения 12.838 пациентов. Из графика видно, что даже при 4 степени рака груди при использовании всех методов лечения (системная терапия + операция + лучевая терапия) удаётся достичь более высокого уровня выживаемости, по сравнению с применением только нехирургических методов лечения.
У пациентов с гормон-позитивными рецепторами и Her2-позитивной опухолью этот показатель может достигать 50%.

Причины развития заболевания

Онкологическое поражение груди – следствие широкого спектра процессов, происходящих в организме женщины. Тройной негативный рак молочной железы чаще всего формируется из-за:

• Сильных гормональных изменений, происходящих в теле в период климакса, беременности;
• Нарушений менструального цикла, возникающих в течение жизни;
• Избыточного продуцирования половых гормонов, которые способствуют росту опухолей, зависимых от гормонов;
• Абортов, которые также выступают в качестве гормонального потрясения для организма.

Помимо гормональных изменений выделяют ряд процессов, которые способствуют развитию болезни:

• Поздние роды (женщина старше 35 лет)
• Предрасположенность по наследству
• Генные мутации (BRCA). Гены BRCA1 и BRCA2 предотвращают возникновение раковых клеток. Если у женщины они мутируют, то есть высокая вероятность заболеть раком, в том числе и раком груди
• Использование контрацептивов перорального типа в течение длительного времени
• Использование препаратов с гормонами.

Факторы риска:

• Беременность больше трех раз в 2 раза повышает развитие данного вида рака
• Рождение трех детей без грудного вскармливания.

Факторы риска, связанные с внешними воздействиями и образом жизни

Низкий уровень физической активности. Ученые обнаруживают всё больше доказательств того, что этот фактор повышает риск развития злокачественных опухолей груди. В то же время, достоверно известно, что регулярные физические упражнения помогают снизить риск, особенно в постменопаузе.

Неизвестно, каким образом физическая активность способствует профилактике рака. Считается, что это происходит за счет нормализации веса, обменных процессов, гормонального фона, снижения уровня воспаления в организме. По поводу продолжительности и регулярности упражнений нет конкретных рекомендаций, но многие эксперты утверждают, что даже занятия по два часа в неделю принесут пользу.

Избыточная масса тела и ожирение. Лишний вес как фактор риска развития рака груди начинает сильнее всего действовать в постменопаузе. У женщины репродуктивного возраста гормоны эстрогены вырабатываются в яичниках. После менопаузы эту функцию в основном берет на себя жировая ткань. Если жира в организме много, то и гормонов будет вырабатываться больше. И это может способствовать росту злокачественной опухоли. Кроме того, у людей с лишним весом повышается уровень инсулина.

Впрочем, связь между избыточной массой тела и риском развития рака груди не так проста. Исследования показывают, что до менопаузы у женщин с ожирением вероятность возникновения злокачественной опухоли, напротив, несколько ниже. Кроме того, количество жировой ткани в организме по-разному связано с различными типами рака груди:

• лишний вес после менопаузы сильнее всего повышает риск развития гормонально-позитивных злокачественных опухолей;
• некоторые исследования показывают, что лишние килограммы, набранные до менопаузы, повышают риск развития тройного негативного рака.

Употребление алкоголя. Риск увеличивается параллельно тому, как часто и в каких количествах женщина употребляет спиртное:

• при употреблении 14 г этилового спирта в день риск повышается на 7–10% по сравнению с непьющими;
• при употреблении 28–42 г этилового спирта в день – на 20%.

Возраст, в котором женщина родила первого ребенка, и количество беременностей. В целом у женщин, впервые родивших после 30 лет, риск развития рака молочной железы несколько выше. А первая беременность в молодом возрасте и несколько беременностей связаны с более низким риском.

Отсутствие грудного вскармливания. Исследования показывают, что кормление ребенка грудью несколько снижает риски, особенно если оно продолжается более года. Механизм такого защитного эффекта не изучен. Возможно, это связано с тем, что за счет длительного грудного вскармливания сокращается общее число менструальных циклов в течение жизни.

Контрацепция:

• При приеме оральных контрацептивов риск развития рака молочной железы немного повышается. Он постепенно снижается в течение 10 лет после отмены препаратов.
• С инъекциями Депо-Провера ситуация не такая однозначная. Некоторые исследования показывают, что они немного повышают риск. В других исследованиях такой связи обнаружено не было.
• Влияние внутриматочных спиралей, вагинальных колец и других имплантатов недостаточно изучено. Некоторые исследования показывают, что они также немного повышают риск.

Оральные контрацептивы и риск рака молочной железы

Гормональную терапию во время менопаузы назначают, чтобы устранить симптомы климакса и предотвратить остеопороз. Есть доказательства, что она может несколько повышать риск развития рака груди.

Грудные имплантаты не повышают риск рака груди, но в рубцовой ткани рядом с ними может развиваться анапластическая крупноклеточная лимфома. Чаще всего такие опухоли возникают при использовании текстурированных имплантатов с шероховатой поверхностью.

Факторы риска, на которые нельзя повлиять

Женский пол – наиболее очевидный фактор риска развития рака груди. У мужчин это заболевание тоже встречается, но намного реже.

Возраст. Со временем в клетках тела накапливаются мутации, в том числе связанные со злокачественными опухолями. Рак молочной железы чаще всего диагностируют у женщин старше 55 лет.

Наследственные мутации. Считается, что 5–10% злокачественных опухолей груди носят наследственный характер – они возникают на фоне мутаций, присутствующих в клетках тела с рождения.

Чаще всего среди наследственных мутаций, связанных с раком молочной железы, встречаются изменения в генах BRCA1 и BRCA2. В норме продукты этих генов участвуют в репарации (восстановлении) поврежденной ДНК. Если они не работают правильно, то ДНК не «чинится», в клетках накапливается еще больше мутаций, и эти клетки могут стать раковыми. У носительниц мутаций в генах BRCA1 или BRCA2 риск развития рака молочной железы к 80 годам составляет 70%. Кроме того, повышен риск развития рака яичников и некоторых других злокачественных опухолей.

Также к раку молочной железы способны приводить наследственные мутации в других генах:

• TP53. Белок, кодируемый этим геном (p53), называют «стражем генома». Он останавливает рост клеток с поврежденной ДНК и заставляет их совершить «самоубийство». При наследственных мутациях в гене TP53 диагностируют синдром Ли-Фраумени. У таких людей повышен риск развития рака молочной железы, злокачественных опухолей мозга, лейкемии, сарком.
• ATM. Белок-продукт этого гена принимает участие в восстановлении поврежденной ДНК или убивает клетку, если «починка» невозможна. При наследственных мутациях в ATM развивается атаксия-телеангиэктазия. В некоторых семьях с такими мутациями часто встречается рак молочной железы.
• PTEN – ген, который участвует в регуляции роста клеток, а при наследственных мутациях в нем развивается синдром Каудена. При этом редком заболевании повышен риск развития некоторых доброкачественных и злокачественных опухолей.
• CHEK2 кодирует белок, который участвует в репарации ДНК.
• STK11 – ген, при наследственных мутациях в котором развивается синдром Пейтца-Егерса. У таких пациентов возникают пигментные пятна в ротовой полости и на губах, полипы в пищеварительном тракте и мочевыводящих путях, повышен риск развития некоторых злокачественных опухолей.
• CDH1. При наследственных мутациях в этом гене развивается редкая злокачественная опухоль – наследственный диффузный рак желудка. У женщин также повышен риск развития рака молочной железы.
• PALB2. Белок, который кодирует этот ген, работает в связке с белком, кодируемым геном BRCA2. Поэтому мутации в нем также повышают вероятность возникновения злокачественных опухолей в груди.

Семейный анамнез. Примерно у 15% женщин со злокачественными опухолями в молочной железе есть близкие родственники с таким же диагнозом. Если рак груди обнаружен у вашей матери, сестры или дочери, то ваши риски повышены почти в два раза, а если сразу у двух близких родственниц – в три раза.

Личный анамнез. Если у женщины уже был диагностирован рак груди, то риск возникновения злокачественной опухоли во второй молочной железе или в других органах немного повышен.

Раса и этническое происхождение. В целом рак груди у женщин европеоидной расы встречается чаще, чем у чернокожих, но у последних такие опухоли чаще диагностируются до 45 лет и характеризуются более высокой смертностью. Среди азиатских женщин и распространенность, и смертность от рака груди ниже.

Рост. По неизвестным причинам рак груди несколько чаще встречается у высоких женщин. Возможно, играют роль особенности питания в раннем возрасте, гормональный фон, наследственность.

Плотность ткани молочной железы. На этот показатель влияет соотношение жировой, железистой и фиброзной ткани. Чем больше двух последних, тем выше плотность молочной железы. При этом риск развития рака в 1,5–2 раза выше, чем у женщин с умеренной плотностью ткани груди.

Степени плотности молочной железы по результатам маммографии

Особенности менструального цикла. Риск развития рака молочной железы несколько повышен, если:

• первые месячные пришли до 12 лет;
• менопауза наступила после 55 лет.

Перенесенная лучевая терапия. Риск рака груди повышен у женщин, которые подверглись облучению груди в молодом, подростковом возрасте, когда ткани молочной железы еще формировались. Для женщин старше 40 лет эти риски отсутствуют.

Некоторые доброкачественные новообразования груди:

Факторы риска рака молочной железы с недоказанной ролью

Некоторые факторы, вероятно, повышают риск развития рака молочной железы, но их роль пока недостаточно изучена и не доказана окончательно:

• особенности питания;
• курение;
• воздействие веществ, которые находятся во внешней среде, пластике;
• работа в ночную смену.

Профилактика рака груди сводится к тому, чтобы максимально исключить факторы из первой группы. Нужно вести здоровый образ жизни, отказаться от вредных привычек, регулярно заниматься спортом, поддерживать нормальный вес, принимать контрацептивы и гормональные препараты во время менопаузы с осторожностью, строго в соответствии с рекомендациями врача.

Классификация заболевания

Мировыми учеными уточняются и разрабатываются новые классификации трижды негативного рака молочной железы. В настоящее время врачами-онкологами используется классификация по гистологическому строению:

• медуллярный трижды негативный рак молочной железы представлен в виде широких полос. Данный тип рака на начальных этапах протекает бессимптомно;
• метапластический рак имеет неблагоприятный прогноз, так как диагностируется в большинстве случаев на поздних стадиях;
• аденокистозный рак является редкой разновидностью;
• низкодифференцированный рак поражает эпителиальную ткань протоков и прорастает в окружающие ткани.

Данные типы трижды негативного рака молочной железы выделяются специалистами условно, они используются для составления схемы терапии. Применение современных технологий лечения трижды негативного рака груди позволяет не только улучшить качество жизни, но и повысить шансы пациента на благоприятный исход.

Симптоматика и первые признаки

Симптомы заболевания, несмотря на его агрессивность, не отличаются от других новообразований груди. Из-за этого трижды негативный рак молочной железы легко спутать, например, с карциномой, если не изучить его гистологическое строение. Важно то, что первые признаки болезни стерты, это значительно затрудняет своевременную диагностику. Первоначально жалобы будут типичны:

• Появление специфического уплотнения, которое вначале небольшого размера и безболезненное. При прогрессировании заболевания, уплотнение увеличивается и начинает болеть;
• Деформации самой железы и соска;
• Появление патологических выделений.

Иногда возможно местное развитие воспаления, из-за чего болезнь первоначально можно принять за абсцесс.

Молекулярная таксономия

Современная медицина делит РМЖ на четыре молекулярных формы:

• люминальный, подтип А — гормонозависимый, отличается малой агрессивностью, встречается чаще других (примерно 40% от всех случаев). Хорошо поддается консервативному лечению;
• люминальный, подтип В — обладает выраженной зависимостью от синтеза эстрогенов, диагностируется у 15% пациенток. Исход лечения зависит от того, на какой стадии развития болезни оно началось;
• HER2-позитивный — гормононезависимая форма злокачественных опухолей молочной железы, отличается высокой агрессивностью, смертностью больных. На его долю приходится около 10% от выявленных типов онкологических заболеваний МЖ;

• трижды негативный — очень опасное новообразование. Оно стремительно распространяется, плохо поддается лечению, имеет крайне негативный прогноз выживаемости. У первичного узла отсутствуют эстрогеновые, прогестероновые рецепторы, Her2. Гормоны не оказывают влияния на рост новообразования в размерах, соответственно таргетная, гормонотерапия бессмысленны. Такой вид заболевания занимает второе место по распространенности. Оно регистрируется в 35% случаев.

Перечисленные молекулярные подтипы, из-за огромного количества различий, фактически являются отдельными патологиями, требуют индивидуального подхода к лечению.

Рак груди у мужчин

РМЖ принято считать женским онкологическим заболеванием, однако оно встречается также у представителей сильного пола. До периода полового созревания грудь мальчиков и девочек имеет схожее строение. В подростковом возрасте женские железы начинают расти под влиянием половых гормонов, мужские остаются зачаточными. В итоге у юношей остаются молочные протоки, а также несколько недоразвитых долек. Клетки этих структур озлокачествляются, формируют первичные опухоли. Происходит это крайне редко. На долю мужского РМЖ приходится менее 1% от всех выявленных случаев данной болезни.

У мужчин чаще встречаются инвазивные или неинвазивные протоковые карциномы грудных желез. Дольковые формы опухолей диагностируются реже — эти элементы мужской груди недостаточно сформированы. Также у представителей сильного пола выявляют болезнь Педжета, воспалительный рак.

Основными признаками онкологической патологии являются:

• вытяжение или западение соска;
• высыпания, раздражения в области ареолы;
• деформация, набухание, уплотнение тканей органа;
• асимметричность грудей;
• пальпируемые уплотнения;
• выделения из сосков;
• увеличение лимфоузлов подмышками. Иногда по размеру они могут превосходить первичный узел опухоли.

Симметричное укрупнение обеих грудей обычно является не признаком злокачественной патологии, а избыточным скоплением жировой клетчатки.

Мужской РМЖ более агрессивный, чем женский. Из-за маленького размера желез, близкого прилегания здоровых тканей, он быстрее метастазирует. К тому же мужчины не предполагают, что у них может быть такое заболевание. Негативные изменения списывают на травмы, аллергию, другие причины. Даже заподозрив онкологический характер проблемы, парни стесняются обратиться к маммологу. Приходят на прием, когда уже поздно что-либо предпринимать, кроме паллиативной помощи. Смертность мужчин от РМЖ достаточно высока, несмотря на то, что при обнаружении на ранних стадиях болезнь возможно победить. До 85% мужских опухолей являются гормонозависимыми, поддающимися специфическому лечению.

Стадии рмж

Деление на стадии РМЖ — условное. Так пациентов объединяют в группы с одинаковым прогнозом и похожими принципами лечения (смотрите ниже).

Диагностика видов РМЖ

Из-за многообразия морфологических, гистологических форм онкологических заболевания, диагноз «рак молочной железы» нельзя поставить по одному-двум анализам. Для этого требуется комплексное обследование.

В него входят такие манипуляции, как:

• УЗИ — необходимо для визуализации локализации, размера новообразования;
• МРТ с контрастированием — помогает выяснить форму уплотнения;
• маммография;
• ПЭТ КТ — с высокой точностью определяет степень проникновения метастазов в окружающие ткани, лимфоузлы, внутренние органы;
• сцинтиграфия;
• лабораторные анализы крови на биохимию, на содержание онкомаркеров,  концентрацию гормонов;
• рентгенография;

Итоговым методом выявления онкологических патологий выступает пункционная биопсия — забор подозрительного биоматериала (участков тканей, жидкостей и прочего) через прокол.

Полученные вещества отправляются на гистологическое исследование, по результатам которого пациентке ставится диагноз, описываются характеристики опухоли. На основании полученных данных врач разрабатывает дальнейшую тактику лечения.

Рак молочной железы имеет множество «лиц». Он успешно маскируется под другие заболевания, проявляется на поздних стадиях. Однако, современная медицина располагает достаточным количеством средств, методов для раннего обнаружения онкологических патологий любого вида, успешного лечения. Сегодня диагноз РМЖ не является приговором. Главное — как можно раньше обратиться к маммологу. От того, насколько своевременно женщине или мужчине будет проведено лечение , зависит насколько далеко проникнут метастазы, поразят ли они жизненноважные органы пациента.

Патогенез рака молочной железы

Часто рак груди относится к категории аденокарцином. Так называют опухоли из железистого эпителия. В данном случае это клетки, которые выстилают протоки молочных желез. Внутри них и развивается опухоль, постепенно разрастаясь и захватывая все большее количество тканей. Сначала кожа груди становится морщинистой или втянутой, но если поражение более серьезно, внутренние слои кожи разрушаются, появляется синдром «апельсиновой корки», а затем происходит изъязвление кожного покрова.

Метастазы рака груди распространяются по организму через лимфатическую и кровеносную систему. Прежде всего страдают лимфатические узлы, которые находятся вблизи от пораженных участков (подмышечные, подключичные, надключичиные). Опухоли часто метастазируют в легкие, печень, головной мозг и кости. Врачами неоднократно зафиксированы и случаи отдаленных метастазов, например, в брюшную полость. Именно отдаленные метастазы, а не основное заболевание, нередко становятся причиной гибели пациентов, поскольку они поражают различные системы организма и нарушают их нормальное функционирование [4] .

Характеризуя степень развития заболевания, учитывают:

• размер самой опухоли;
• состояние лимфатических узлов;
• наличие метастазов в различные органы.

Лечение рака молочной железы

Для лечения рака молочной железы, как правило, используют комплекс различных методов. Их комбинация подбирается индивидуально. Чаще всего речь идет о хирургическом лечении, которое поддерживается химической или лучевой терапией, применением гормональных препаратов и других противоопухолевых средств.

Хирургическое лечение

Хирургические операции для лечения рака груди были впервые разработаны больше века назад. С тех пор их техника неоднократно улучшалась и дорабатывалась, но суть остается прежней: хирург полностью удаляет молочную железу вместе с близлежащими лимфатическими узлами. В современной практике используются радикальная мастэктомия, квадрантэктомия и лампэктомия [8] . Все эти операции предполагают удаление молочной железы или ее части и ближайших лимфатических узлов. В дальнейшем врач может назначить реконструктивную пластическую операцию, чтобы восстановить форму груди пациентки с использованием силиконового протеза или собственных тканей. В настоящее время распространение получила онкопластическая хирургия молочных желез, которая позволяет соблюдать онкологические принципы удаления опухоли и сохранять максимально эстетичную форму груди. Кроме того, существует возможность сохранять лимфатические узлы, если они не поражены опухолью. Для этого требуется выполнить биопсию сигнального лимфоузла.

Лучевая терапия

Лучевая терапия рака молочной железы применяется до и после операции, чтобы предотвратить рецидив (повторное развитие опухоли). Она может использоваться и в качестве самостоятельного метода лечения, если операция по каким-то причинам невозможна.

Химиотерапия

Кроме того, больным назначают и химиотерапию. Выбор конкретной схемы лечения зависит от типа злокачественной опухоли и других факторов в анамнезе больного. Она нацелена и на уничтожение присутствующих в организме злокачественных клеток, и на предотвращение рецидива. Сегодня активно ведется разработка новых препаратов, которые смогут поражать только опухолевые клетки и не повреждать здоровые, в отличие от классической химиотерапии (таргетная терапия).

Западные исследователи отмечают, что поскольку в последнее время рак молочной железы становится скорее хроническим заболеванием, а не угрожающим жизни благодаря успешной ранней диагностике, на практикующих врачах лежит огромная ответственность за выбор методов лечения и их последствия для здоровья пациентки [11] . Так, например, успешное использование больших доз синтетических эстрогенов для лечения постменопаузального рака молочной железы считается первой эффективной «химиотерапией», проверенной в клинических испытаниях для лечения различных видов рака [12] .

Гормональная терапия

Гормонотерапия проводится при люминальном раке груди, при котором в опухоли есть рецепторы к гормонам эстрогену и прогестерону. Если лечение комплексное, то гормоны назначают после хирургического и химиотерапевтического лечения.

Инвазивный рак молочной

Когда рак в ткани груди прорастает из протока или дольки в соединительнотканные пространства между ними — он становится инвазивным. В этих соединительнотканных пространствах проходят сосуды (кровеносные и лимфатические), которые обеспечивают обмен веществ в молочной железе. При инвазивном раке опухолевые клетки могут прорастать в эти сосуды и уже по ним давать метастазы. Поэтому (помимо удаления самой опухоли) при инвазивном раке необходимо выполнять биопсию сторожевых лимфатических узлов , потому что при прорастании инвазивного рака в лимфатические сосуды в лимфатических узлах могут обнаруживаться метастазы (даже если по УЗИ, КТ, МРТ или ПЭТ признаков метастазов в них нет).

Если же опухоль была уже удалена (оперировали неинвазивный рак, а инвазию нашли уже после операции при исследовании опухоли), то выполнить биопсию сигнальных узлов в ряде случаев становится проблематично: некуда ввести изотоп или краситель. Для профилактики таких ситуаций биопсию сигнальных узлов желательно организовывать и при раке  In Situ.

Метастазы молочная

Метастазы рака молочной железы могут быть только при инвазивном раке. Они происходят за счёт того, что опухоль может прорастать в свои же лимфатические и/или кровеносные сосуды. С током лимфы или крови  злокачественные клетки могут отрываться и уноситься в лимфатические узлы или другие органы.

Метастазы в лимфатические узлы при стадировании обозначаются как N 0-3 (0 — отсутствие метастазов), а метастазы в другие органы обозначаются как М0-1 (1 — наличие метастазов в лёгких — pul, печени — hep, костях — oss, мозг — bra). Если при стадировании пишется Nx или Мх, это означает, что пациент недообследован и у врача мало данных для точного диагноза.

Симптомы гормонозависимого рака молочной железы

На начальных этапах развития злокачественная гормоночувствительная неоплазия может стать случайной находкой при плановом посещении маммолога, ультразвуковом или рентгенологическом исследовании молочных желез. Женщина может обнаружить во время самообследования грудной железы узелок, уплотнение или припухлость разных размеров. По мере развития заболевания изменяются форма и очертания груди, периодически беспокоит боль, ощущение дискомфорта или распирания. Кожа над очагом шелушится, становится багровой или розовой, а подлежащие ткани за счет образования спаек втягиваются и сморщиваются. Если опухоль соединена с молочными протоками, появляются бесцветные, а со временем – желто-зеленые выделения из соска со специфическим запахом. Их интенсивность не связана с фазой месячного цикла и постепенно усиливается. Сосок часто втягивается.

Начиная со второй стадии, в области подмышечной впадины на пораженной стороне определяется припухлое уплотненное образование. Попытки подъема руки сопровождаются дискомфортом, со временем метастазы в лимфоузлы могут определяться и на противоположной стороне. Прорастание опухоли в кожу проявляется ее изъязвлением. При метастазировании появляются признаки поражения других органов и систем: желтушность кожи, кашель и кровохарканье, головные боли, нарушенная координация движений, судороги, боли в костях. На поздних этапах выражены симптомы опухолевой интоксикации, проявляющейся жалобами на потерю аппетита, резким снижением веса.

Беременность и рак молочных желёз

Беременность может как снижать риск развития рака груди, так и провоцировать бурное прогрессирование злокачественной опухоли. Потенциальный вред от беременности связан, в первую очередь, с эндокринным влиянием на опухоль. Рак молочной железы, ассоциированный с беременностью, выявляют у 0,03 % беременных. Среди всех больных раком груди заболевание встречается в 0,2–3,8 % случаев.

На заболеваемость раком груди влияет возраст первых родов: у нерожавших женщин или при поздних первых родах (старше 30 лет) риск заболеть рака груди в 2–3 раза выше, чем у рожавших до 20 лет. Отсутствие лактации повышает риск развития рака груди в 1,5 раза [15] .

В каком возрасте чаще возникает рак груди?

В 35 % случаев рак молочной железы развивается в 40–49 лет [14] .

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Осложнения

Осложнения при гормонозависимом варианте рака груди появляются как из-за развития злокачественного процесса, так и вследствие проводимой терапии. Наиболее грозным последствием опухоли является ее метастазирование — распространение раковых клеток по организму, причем некоторые метастазы могут оставаться в латентном состоянии до 5-10 лет. При поражении печени возникает рвота с желчью, костей — патологические переломы, головного мозга — нарушения мышления, сознания, зрения, речи, слуха, судорожные припадки. Прорастание в кожу и распад опухоли осложняются воспалительными процессами, кровотечениями, некрозом тканей.

Основными последствиями лучевой и химиотерапии становятся выпадение бровей и волос, сухость, зуд, покраснение и шелушение кожи. На фоне приема противоопухолевых препаратов возможны нарушения пищеварения, появление жалоб на тошноту и рвоту. Гормонотерапия приводит к вымыванию кальция из костей с развитием остеопороза и патологических переломов, нарушением свертывающей системы крови со склонностью к тромбообразованию. После хирургического удаления неоплазии с регионарными лимфатическими узлами возможна лимфорея, со временем нарушается лимфоотток, что приводит к лимфостазу (слоновости). Из-за возникающих психологических проблем (замкнутости, чувства собственной неполноценности, страха смерти) пациентки нуждаются в психологической и психотерапевтической помощи.

Гинекологические процессы тоже причина онкологии молочной железы

Основная причина онкологических болезней молочной железы кроется в неправильной, высокой продукции половых гормонов. Гормональное равновесие нарушается при климаксе, заболеваниях яичников, особенно при наличии в них кистозных изменений.

Доказано, что болезни щитовидной железы, ожирение и сахарный диабет меняют состояние и функцию органов репродукции, и через половые железы опосредованно действуют на молочные. Ранее начало месячных и позднее их завершение не на пользу груди, а удаление яичников в молодом возрасте снижает раковый риск.

Доказательства влияния гормональной контрацепции на развитие РМЖ противоречивы, но «за» всё-таки больше, чем «против». Заместительная гормональная терапия увеличивает риск РМЖ, но уже через пятилетку после приема последней таблетки риск приходит к общепопуляционному уровню.

Наследственные факторы

Национальные отличия заболеваемости, вероятно, связаны с питанием и семейными традициями, а не с этническими особенностями. Внучки переехавших в США японок болеют РМЖ также часто, как и коренные американки, чего на родине с ними не случилось бы. Но большее употребление животных жиров ни при чём, а вот алкоголь действительно увеличивает возможность злокачественного перерождения железистой ткани.

Риск заболевания РМЖ в три раза выше у ближайших родственников, особенно у дочерей, матери которых заболели, но не в любом возрасте, а на подходе к менопаузе — последней менструации в жизни.

Существует форма гормональных раков молочной железы, яичников и кишечника, наследуемая вместе с особыми мутациями двух генов BRCA1 и BRCA 2. Как правило, такое заболевание передаётся по женской линии и может проявляться в каждом поколении, но не гарантируется 100% заболевание. Можно иметь эти гены, но никогда не болеть раком, вероятность определяется индивидуально.

Прогноз

Для трижды негативного рака груди характерно быстрое развитие и ранее начало метастазирования. Женщинам, имеющим наследственную предрасположенность к развитию данной онкологии, следует регулярно проводить самообследования и обращаться к врачам-маммологам для диагностики. Шансы на выздоровление зависят от того:

• Удалось ли выявить опухоль на ранней стадии;
• Сдать анализы на предмет наличия рецепторов ЭР, ПР, HER2;
• Насколько быстро женщине удалили опухоль хирургическим путем;
•  Возраста пациентки и жизненных ресурсов ее организма;
• Насколько эффективны препараты, которые были назначены врачом во время формирования курса лечения.

Для того чтобы прогноз на полное излечение был как можно более благоприятным, лечение трижды негативного рака молочной железы должно проходить так же быстро и агрессивно, каким является и само заболевание.

Такой подтип рака груди чаще всего встречается у женщин, которые перешагнули тридцатилетний рубеж. Прогноз внушает некоторый оптимизм.

Меры профилактики

Специфической профилактики, которая помогла бы предотвратить болезнь, нет. Разработать комплекс профилактических мер нельзя, так как патогенез болезни изучен не до конца.

В основе всех профилактических мероприятий лежит своевременная диагностика, которая базируется на регулярном самостоятельном обследовании, а также на прохождении скрининговых исследований.

Уменьшить вероятность развития заболевания можно, если помнить о базовых правилах здорового образа жизни, не злоупотреблять контрацептивами гормонального типа. Рекомендуется также правильно выбирать нижнее белье, чтобы травматизация груди сводилась к минимуму.

Выживаемость

Трижды негативный рак молочной железы, прогноз при котором благоприятен при ранней диагностике, наиболее часто метастазирует в мозг и легкие. Невысокая выживаемость больных при данном заболевании объясняется высокой вероятностью развития рецидивов и стремительным распространением раковых клеток по организму.

Статистические данные указывают, что трехлетняя выживаемость пациенток с данным диагнозом достигает 68%. Шансы на выживаемость увеличиваются при проведении оперативного удаления молочной железы. Кроме этого, если во время лечения опухоль уменьшается в размерах, ее проявления становятся менее агрессивными, то вероятность благоприятного исхода высока.

Причины позднего выявления онкологии молочной железы

Большинство женщин обращается с жалобами на наличие уплотнения в молочной железе, как правило, безболезненного и часто случайно обнаруженного. Если женщина проходит профилактическую маммографию, то рак груди выявляют до клинических проявлений, когда новообразование еще небольшого размера. Но даже раковый узел большого диаметра в груди большого размера может не проявляться симптомами. При достаточно крупном размере новообразования могут быть неприятные ощущения в подмышке, припухлость ее.

Рак груди возникает в эпителии протоков железы, но ко времени диагностики у большинства женщин он уже пророс из протока в дольки, распространение идет внутри железы и радиально, затем опухоль вовлекает грудную стенку с ребрами.

Инфильтрирующие типы рака молочной железы

Слизистый. Это достаточно редкий вид. Ее отличительная особенность – образование огромного количества слизи (муцина, коллоида), занимающего по объему до 75% всей опухоли. Относительно медленное разрастание и благоприятное течение. Обычно встречается в пожилом возрасте.

Протоковый. Среди всех типов рака молочной железы встречается наиболее часто, составляя до 80%. В отличие от внутрипротокового, выходит на пределы протока на соседние ткани. При пальпации ощущается как твердое уплотнение, которое сплетено с соседними тканями и имеет неровные контуры.

Тубулярный. Обычно развивается в период менопаузы. Изначально возникает из эпителиоцитов, а затем распространяется на жировую ткань. Образование имеет сравнительно небольшие размеры. При своевременном и адекватном лечении прогноз в большинстве случаев благоприятен.

Медуллярный. Хотя морфологически он несет в себе черты агрессивности, однако биологическое течение заболевания протекает относительно благоприятно, поэтому в случае раннего обнаружения существует шанс полностью избавиться от этой болезни. Однако если не предпринять своевременно меры, новообразование быстро разрастается и дает отсев отдаленных метастаз.

Гормонозависимые и гормононезависимые виды

Согласно иммуногистохимической классификации все разновидности РМЖ можно разделить на те, клетки которые содержат в больших количествах рецепторы к эстрогену (ER), прогестерону (PR) и эпидермальному фактору роста второго вида (Her2/neu).

Ориентировочная стоимость лечения рака молочной железы

Опухоль молочной железы: оперативное лечение Стоимость*, евро

Точную стоимость никто не сможет сказать. Она зависит от многих факторов, и все их предусмотреть невозможно. Прежде всего, на цене скажется способ терапии и используемые препараты.

Как быстро развивается рак молочной железы

У женщин рак молочной железы развивается не быстро: примерно раз в 100 — 170 дней происходит удвоение злокачественных клеток: из 2-х клеток (через примерно 100-170 дней) станет 4, а из 4 — через этот же срок — 8 и т.д.

Это означает, что до 2 см опухоль растёт несколько лет!

Просто опухоль не была обнаружена раньше из-за того, что не выполнялись профилактические обследования (в первую очередь — маммография), или они выполнялись на несовременном оборудовании, у неподготовленных или немотивированных специалистов. А далее, по мере роста опухоли, одна стадия сменяет другую.

Отличительные особенности воспалительной карциномы

Воспалительная карцинома отличается от других типов рака грудной железы по нескольким показателям:

• Не похож на типичные варианты рака груди. Часто это не возникает уплотнения и его невозможно ощутить при клиническом осмотре. К тому же, опухоль часто не обнаруживается на маммографии. Это затрудняет диагностику.
• Чаще встречается в молодом возрасте (моложе 40 лет).
• Лимфатическая система настолько вовлечена в микроэмболии образования, что дренаж кожи блокируется, вызывая лимфедему и уплотнение кожи на большой площади железы.
• У женщин негроидной расы возникает несколько чаще, чем у европеоидной.
• Чаще развивается при наличии избыточного веса или ожирения.
• Также имеет тенденцию быть крайне агрессивным – он растет и распространяется намного быстрее, чем более распространенные типы рака груди.
• Всегда находится в локально распространенной стадии, когда впервые диагностируется, потому что клетки рака уже вросли в кожу (это означает, что опухоль будет как минимум III стадии).
• Примерно в 1 из каждых 3 случаев воспалительного рака уже распространился (метастазировал) в отдаленные части тела на момент постановки диагноза. Это затрудняет успешное лечение.
• У пациентов с воспалительным раком, как правило, худший прогноз, чем у женщин с другими распространенными типами рака груди.

Что такое тройной негативный рак молочной железы?

В большинстве случаев рост клеток рака молочной железы зависит от наличия в организме женских половых гормонов, эстрогена и прогестерона, кроме того, во многих случаях в злокачественных клетках выявляется большое количество белка HER2 (гиперэкспрессия HER2). И рецепторы эстрогена/прогестерона и HER2 являются мишенями, на которые можно воздействовать с целью подавления роста опухоли и уничтожения раковых клеток (подробнее про разновидности рака молочной железы) [1].

Опухоли, в которых отсутствует экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона, а также не выявляется повышенной выработки белка HER2, относятся к так называемому тройному негативному раку молочной железы. Для обозначения этой разновидности рака может также использоваться термин «базально-подобный рак молочной железы». Рост клеток опухолей, которые относятся к этому подтипу, не зависит от стимулирующего влияния женских половых гормонов и белка HER2, по этой причине для лечения этого вида рака молочной железы не применяется ни гормонотерапия, ни анти-HER2 препараты. Тройной негативный рак молочной железы характеризуется агрессивным течением, его клетки склонны к быстрому делению, что сопровождается высокими темпами роста опухоли. Как правило, эти опухоли также характеризуются большим значением индекса Ki-67. Отсутствие трех основных мишеней для лечения и дало название этой разновидности рака молочной железы. На его долю приходится 10-20% случаев злокачественных опухолей молочных желез.

Предоперационная терапия при тройном негативном раке молочной железы

Тем не менее, этот вариант опухоли наиболее чувствителен к химиотерапии, во многих случаях на фоне её проведения можно достичь полной гибели всех злокачественных клеток. Высокая агрессивность тройного негативного рака молочной железы, а также его нечувствительность к вышеуказанным препаратам вынуждают врачей и ученых применять для его лечения особые методы лечения и искать новые лекарства, которые бы эффективно воздействовали на раковые клетки. Этот материал посвящен некоторым наиболее важным особенностям тройного негативного рака молочной железы.

В настоящее время для лечения тройного негативного рака молочной железы все шире применяется проведение предоперационной (или неоадъювантной) химиотерапии. В этом случае пациентке проводится необходимое количество курсов химиотерапии, после – оперативное лечение (удаление опухоли или всей молочной железы) и, при необходимости – лучевая терапия. Проведение лекарственного лечения до операции не только позволяет уменьшить размеры опухоли и облегчить выполнение оперативного вмешательства, но и имеет еще одно важное преимущество. Такой вид лечения позволяет оценить, насколько эффективно лекарственные препараты воздействуют на опухоль.

Достаточно часто после проведения такого лечения опухоль резко уменьшается в размерах, что является показателем эффективности предоперационной терапии. После завершения запланированного объема лечения проводится хирургическое удаление опухоли и врач-патологоанатом, изучив ткань опухоли, может сказать, насколько хорошо сработало лечение. Во многих случаях в послеоперационном материале не остается жизнеспособных опухолевых клеток – это означает, что лекарственное лечение убило все клетки, которые были в опухоли. Если предоперационная терапия оказалась высокоэффективной это свидетельствует в пользу благоприятного прогноза дальнейшего течения болезни и того, что терапия смогла или сможет убить все клетки опухоли, которые могли разнестись по организму. Это называется «полный лечебный патоморфоз» (или «патоморфоз четвертой степени»), что является благоприятным прогностическим признаков и резко снижает риск развития рецидива и появления метастазов (подробнее про пред- и послеоперационную химиотерапию).

Нарушение процессов восстановления ДНК — мишень при лечении тройного негативного рака молочной железы

У тройного негативного рака молочной железы тоже есть «уязвимое место». В клетках этих опухолей часто обнаруживается выраженное нарушение работы систем, восстанавливающих ДНК, содержащую всю основную генетическую информацию клеток и являющуюся «матрицей» для выработки всех структур и белков клетки. Клетки опухоли быстро делятся, но не могут восстанавливать свою ДНК, что делает их уязвимыми к воздействию лекарственных препаратов, повреждающих ДНК. К ним относятся алкилирующие препараты (например, циклофосфамид), а также препараты платины. Последние образуют связки между нитями ДНК (поперечные сшивки), что нарушает функционирование её функционирование и приводит к гибели опухолевых клеток. В настоящее время проводится множество исследований, посвященных изучению роли препаратов платины в лечении тройного негативного рака молочной железы. Например, в одном из исследований было показано, что добавление карбоплатина к стандартной терапии этого заболевания повышает вероятность полного уничтожения клеток опухоли на 17% [2].

В настоящее время также изучается роль препаратов, подавляющих активность PARP (ферментов, играющих важную роль в процессах восстановления ДНК) в лечении тройного негативного рака молочной железы. Функция PARP особенно важна для раковых клеток в тех случаях, когда не работают другие системы, ответственные за поддержание целостности ДНК – например, если в клетке присутствует мутация BRCA. Подавление активности PARP приводит к нарушению работы системы восстановления ДНК, что лишает клетки опухоли возможности восстановить свое ДНК после повреждения. Это приводит к очень быстрому накоплению в них мутаций и последующей гибели опухолевых клеток. Предполагается, что добавление ингибиторов PARP позволит повысить эффективность терапии. В одном из ранних исследований было показано, что применение PARP-ингибитора велипариба позволяет увеличить вероятность достижения полного патоморфоза с 26% до 51% [3].