Рак поджелудочной железы: симптомы, диагностика

Причины развития рака поджелудочной железы

Достоверные причины формирования опухолей поджелудочной железы не выяснены. Однако, медицинской науке известны факторы, повышающие риск их появления.

В их числе:

• злоупотребление алкоголем;
• неправильное питание с преобладанием в рационе жирной, жареной еды;
• «сидячий» образ жизни;
• постоянные стрессы;
• ожирение;
• недостаточное потребление клетчатки (овощей, фруктов);
• иммунодефицитные состояния;
• возраст старше 60 лет.

Курение в два раза повышает вероятность развития карциномы поджелудочной железы.

В группе риска люди, у которых диагностированы:

• сахарный диабет;
• панкреатит;
• патологии желчевыводящих путей;
• цирроз печени;
• доброкачественные новообразования органа, склонные к озлокачествлению (аденомы, кисты и прочие).

До 10% от всех диагностируемых случаев рака ПЖ обусловлено генетической предрасположенностью к онкопатологии.

Наследственность как причина рака

Каждый 50-й больной хроническим панкреатитом имеет наследственную форму воспаления железы, при ней в 50 раз возрастает вероятность злокачественного перерождения поджелудочной железы, и болезнь диагностируют у четырёх из десяти страдающих панкреатитом. Если при таком генетическом фоне ещё и курить, то злокачественное новообразование появится в более молодом возрасте. А виноват ген, который не способен остановить синтез фермента трипсина, производимого в избытке и вызывающего переваривание клеток поджелудочной железы, что ведет к формированию неоплазии.

У каждого 20-го больного раком поджелудочной железы — наследственная опухоль. При болеющем раком родителе вероятность заболеть его потомку возрастает вдвое, когда больны оба родителя — шестикратно, если больны три родственника первой линии — в 30 раз. А вот какие гены регулируют семейную передачу, пока точно не определили.

В США заболеваемость афроамериканцев онкопатологией поджелудочной железы вполовину выше, чем белых, что может быть связано с генами.

Подозрительные, но не доказанные факторы риска

Богатое животными белками и убогое по растительным компонентам питание давно подозревается в качестве причины патологии, но в клинических исследованиях не добыли убедительных доказательств. Предполагают, что действие мяса усугубляется кофе, но научных оснований этой гипотезе не нашли.

Тем не менее, у приехавших из регионов с низкой заболеваемостью иммигрантов, достаточно долго проживающих в стране с высокой заболеваемостью, возможность заболеть сравнивается с местным населением. И причина — неизбежное изменение пищевого рациона.

Предполагается связь патологии с ожирением, но это пока тоже неубедительная гипотеза.

Инфекционные заболевания тоже внесли в причины новообразований поджелудочной железы по аналогии с основополагающей ролью вируса гепатита в инициации рака печени. Но для развития опухоли поджелудочной железы пока не доказана роль хеликобактерной инфекции.

Есть предположение, что для поджелудочной не проходит бесследно удаление желудка или желчного пузыря.

Диагностика рака поджелудочной железы должна подтвердить или отвергнуть злокачественную природу заболевания, выяснить его распространенность и точную локализацию в железе. При безусловно операбельной опухоли верификацию — морфологическое подтверждение рака можно провести во время хирургического вмешательства.

Как развивается рак поджелудочной железы?

Поджелудочная железа – это жизненно важный орган, расположенный за желудком, рядом с желчным пузырем. Она состоит из трех частей – головки, тела и хвоста, и вырабатывает ферменты – вещества, необходимые для переваривания жиров, углеводов и белков. Кроме того, в ней производятся отвечающие за распределение сахара гормоныГормоны – это вещества, которые создаются нашими железами, через кровоток попадают в различные органы и сообщают им, как действовать – работать или отдыхать, выделять что-то или поглощать.: инсулин помогает клеткам превращать глюкозу в энергию, а глюкагон увеличивает ее уровень в крови, когда он падает слишком низко.

Рак развивается постепенно: сначала в железе появляется одна не похожая на здоровые клетка, которая растет, размножается и создает опухоль. С течением времени такое образование становится все крупнее и повреждает не только саму поджелудочную, но и расположенные рядом с ней органы.

Такие клетки появляются из-за множества причин – наследственной предрасположенности, воздействия вредных веществ, различных заболеваний или случайных сбоев. С большинством из них удается справиться иммунитету, но у некоторых все же получается обмануть нашу естественную защиту и замаскироваться под здоровые.

В отличие от нормальных клеток, которые всю свою жизнь проводят в строго определенном месте ткани, онкологические умеют перемещаться по организму. Они попадают в кровеносную и лимфатическуюЛимфатическая система дополняет сердечно-сосудистую. Циркулирующая в ней лимфа – межклеточная жидкость – омывает все клетки организма и доставляет в них необходимые вещества, забирая из них отходы. В лимфатических узлах, выполняющих роль «фильтров», опасные вещества обезвреживаются и выводятся из организма. системы, с их помощью передвигаются в любые расположенные далеко от железы части тела, закрепляются в них и создают новые раковые опухоли – метастазы.

Постепенно онкология разрушает все больше жизненно важных органов, которые перестают работать и отказывают.

Типы рака поджелудочной железы

Различают несколько типов рака поджелудочной железы.

Онкопаталогия экзокринных клеток:

Аденокарцинома — наиболее часто встречающийся тип рака поджелудочной железы, образующийся из клеток слизистой оболочки. К нему относятся свыше 80% новообразований в этом органе.

Плоскоклеточный рак. Форма рака поджелудочной железы, встречающаяся у 3-4% заболевших.

Цистаденокарцинома – перерождается из доброкачественной опухоли, цистаденомы.

Ацинарно-клеточный рак – диагностируется в 1-2% случаев, как правило у молодых людей.
Онкология экдокринных клеток:

Инсулинома – раковая опухоль, вырабатывающая большое количество инсулина, избыток которого в организме приводит к приступам гипоклемии (снижению уровня глюкозы в крови).

Гастринома – раковая опухоль, вырабатывающая гастрин (гормон, стимулирующий повышение уровня соляной кислоты в желудке).

Глюкагонома – раковая опухоль, вырабатывающая глюкагон (гормон, повышающий содержание сахара в крови).

Симптомы рака поджелудочной железы

Это начальные проявления заболевания, интенсивность их зависит от размера узла и вовлечения в него других близлежащих органов и сосудов.

Боль — самый частый симптом, обусловлена распространением рака по нервным стволам в виде муфты — периневральная инвазия. По мере роста образования появляются боли в подложечной области и подреберьях. Когда рак захватывает забрюшинные нервные сплетения, то боль отдает в спину и усиливается при наклоне вперед. Интенсивность боли к вечеру и ночью возрастает, она усугубляется сопутствующем воспалением паренхимы железы, сдавлением желчных протоков и спазмом вовлеченных в патологический процесс сосудов.

При поражении тела и хвоста поджелудочной жеелзы нарушается функция железистой ткани и могут развиться симптомы сахарного диабета, в обилии образуются тромбы, в том числе на фоне воспаления венозных стволов, развивается иммунная недостаточность.

Больной худеет, нарастает слабость, повышается утомляемость из-за «отравления» нарастающей опухолевой массой.

Симптомы со стороны других органов

Железа интимно прилежит к печени, желудку и двенадцатиперстной кишке, при росте ракового узла они вовлекаются в процесс, что проявляется симптомами их воспаления и сдавления. Это боль и расстройства функции органов ЖКТ виде отрыжки и анорексии. Вероятны жидкий стул и запоры, все на фоне метеоризма. Сдавление выходного отдела желудка приводит к тошноте и рвоте съеденным, образование хвостовой части может частично перекрыть просвет тонкой кишки.

Сдавление желчных протоков сопровождается воспалением, отсюда и лихорадка. Температурную реакцию могут вызывать распадающиеся из-за находящихся в клетках ферментов ткани железы.

Характерный симптом заболевания — резкое снижение веса вследствие пищеварительных нарушений и недостатка синтеза ферментов. Развивается анемия.

Боли при раке поджелудочной железы

Первым признаком заболевания, как правило, становится боль. Её появление говорит о том, что опухоль проросла в нервные окончания. Интенсивность болевых ощущений бывает разной, от чувства дискомфорта до острых приступов. Локализация болей зависит от того, какая часть органа поражена:

• головка — под правым ребром,
• хвост — в верхней части живота слева,
• вся поджелудочная железа — боль опоясывающего характера.

Болевые ощущения усиливаются, когда пациент лежит на спине, после приема жирной, острой пищи, алкогольных напитков. Зачастую эти симптомы принимают за проявления панкреатита или других заболеваний, списывают на погрешности в диете и пристрастие к спиртному. Многие люди подолгу не обращаются к врачам, а опухоль тем временем прогрессирует.

Тромбоз

Иногда первым проявлением рака поджелудочной железы является тромбоз глубоких вен ноги. Это состояние проявляется следующими симптомами:

• боль,
• отек,
• покраснение,
• повышение температуры кожи ноги.

Если кусочек тромба оторвется, мигрирует в сосуды легких и перекроет их просвет, развивается осложнение — тромбоэмболия легочной артерии.

Механическая желтуха

Это осложнение развивается, когда опухоль сдавливает желчный проток. Симптомы характерны:

• кожа, слизистые оболочки и склеры глаз становятся желтушными;
• моча темнеет, выглядит как темное пиво;
• стул становится бесцветным;
• живот увеличивается за счет увеличения печени и желчного пузыря;
• беспокоит кожный зуд.

Желтуха нарастает медленно. Сначала кожа имеет ярко-желтый цвет, затем постепенно приобретает зеленоватый оттенок. Со временем развивается почечная и печеночная недостаточность, интенсивные кровотечения, и больной погибает.

Интоксикация

При распаде опухоли в кровь выделяются вещества, которые приводят к интоксикации организма. Возникают следующие симптомы:

• резкая потеря веса;
• снижение аппетита, особенно по отношению к жирной пище, мясу;
• слабость, повышенная утомляемость;
• повышение температуры тела;
• частые депрессии;
• вялость, апатия.

О симптомах рака поджелудочной железы у женщин

Как отмечают специалисты, возраст заболевших мужчин в среднем — 64,6 года, женщин — 70,3 года. Среди мужчин рак поджелудочной отмечен чаще  — он занял в списке онкологической заболеваемости 9-ое место, у женщин — 10-ое.

Клиническая картина заболевания у женщин не имеет специфических особенностей. Рак сопровождается признаками, описанными выше.

Признаки рака поджелудочной железы у мужчин

По информации зарубежных специалистов, практикующих прогрессивное лечение рака за рубежом, около 90% пострадавших с таким диагнозом — старше 55 лет. Возраст людей с раком поджелудочной — около 71 года, причем у мужчин шансы формирования онкологии данного типа более высокие, чем у представительниц прекрасного пола.

Раковое поражение поджелудочной железы у мужчин проявляется такими же симптомами, как и у женщин.

Рак поджелудочной железы: симптомы 4 стадии

В связи с тем, что на ранней стадии симптоматика невыраженна, а при росте опухоли стерта и неспецифична, заболевание нередко диагностируется лишь при появлении отдаленных метастазов. При этом к вышеописанным нарушениям самочувствия присоединяются признаки поражения других органов, включая:

• кишечную непроходимость;
• внутренние кровотечения и др.

Некоторые эндокринные опухоли вырабатывают большое количество гормонов, что приводит к возникновению специфических симптомов. Их характер зависит от вида гормона:

• избыток инсулина приводит к слабости, головокружению и сонливости;
• усиленная выработка гастрина сопровождается образованием пептических язв желудка и 12-перстной кишки, что проявляется болями, кровотечениями, диареей, дегтеобразным стулом;
• повышенное содержание в крови соматостатина сопровождается развитием диабета, желчнокаменной болезни, появлением жирных зловонных каловых масс;
• превышение нормального уровня ВИП-гормона вызывает водянистый частый стул, повышение давления, покраснение кожи лица;
• избыток глюкагона проявляется специфической сыпью (покраснения, язвы, струпья), анемией, язвами в полости рта и диареей.

Патогенез опухоли поджелудочной железы

Чаще всего опухолью поджелудочной железы оказывается внутрипротоковая аденокарцинома. Процесс её образования многоступенчатый и предполагает прохождение определённых этапов морфологических изменений, которые описываются термином панкреатическая интраэпителиальная неоплазия (PanIN) [11] .

Выделяют следующие виды неоплазии протоков:

• PanIN 1А — нет признаков атипических изменений (изменений внешнего вида клетки, её формы, размера).
• PanIN 1В — нормальный по строению эпителий, в котором встречаются сосочковые образования.
• PanIN 2 — в эпителии помимо сосочков имеются признаки клеточной атипии.
• PanIN 3 — рак in situ (начальная стадия роста злокачественной опухоли).

Следует отметить, что протоковую дисплазию (неправильное развитие) очень сложно обнаружить, и она крайне редко диагностируется при жизни.

Еще до начала морфологических изменений в клетках происходят генетические мутации. Наиболее ранними событиями являются мутации в генах K-ras и активация генов EGFR и HER-2/neu, которые приводят к стимуляции различных внутриклеточных эффекторов. В конце концов это приводит к неконтролируемой пролиферации (размножению клеток) и развитию внутрипротоковой аденокарциномы.

Анализы и диагностика рака поджелудочной железы

• УЗИ является первичным методом обследования.
• Компьютерная томография, усиленная контрастированием, определяет стадийность, распространение на соседние органы, метастазирование и дает заключение о резектабильности опухоли. Если опухоль размером не более 2-3 см и не вовлечены сосуды, то она является операбельной. Компьютерная и магнитно-резонансная томография помогают идентифицировать кисты. С помощью МРТ точно определяют стадии нейроэндокринных опухолей. Так, неровные края и снижение сигнала в венозную фазу — характерные признаки низкодифференцированных нейроэндокринных опухолей.
• Диагностика на ранней стадии проводится с помощью оптического спектроскопа (метод спектроскопия), который может обнаруживать даже изменения в предраковых образованиях и позволяет сделать вывод о необходимости удаления кисты. При определении злокачественных кист точность спектроскопии достигает 95%. Диагноз, поставленный при спектроскопии, совпадает с послеоперационным гистологическим анализом.
• Для определения уровня закупорки желчного и панкреатического протоков выполняется ретроградная эндоскопическая холангиопанкреатография. Проводится с помощью дуоденоскопа и рентгеноскопической установки с применением рентгеноконтрастных препаратов (Триомбраст, Ультравист ).
• Мультидетекторная СКТ — информативный предоперационный метод. Позволяет установить операбельность опухоли на основании: размеров, распространения на крупные сосуды, взаимоотношения с окружающими органами (распространите в гепатодуоденальную связку, брыжейку тонкой кишки), степени деформации желчных протоков.
• Подтверждает диагноз аспирационная биопсия, но проведение ее рекомендуется только в тех случаях, когда неоднозначны результаты визуализирующих обследований. Ее предпочтительно выполнять под контролем УЗИ.
• Определение онкомеркеров в крови. Наиболее чувствительным, специфичным и одобренным маркером при раке этого органа является СА-19-9. У здоровых его содержание не превышает 37 ед., а при данном заболевании он возрастает в десятки, сотни и тысячи раз, поскольку его продуцируют раковые клетки. Но при раннем раке уровень СА-19-9 не повышен, поэтому данный метод для проведения скрининговых исследований и выявления ранних форм не может быть использован. Добавление к этому маркеру еще двух биомаркеров (тенасцин C и ингибитор тканевого фактора свертывания крови) обеспечивает обнаружение ранних стадий рака.
• При нейроэндокринных опухолях в качестве иммуногистохимического маркера используется хромогранин А, но он имеет низкую значимость в диагностике этого вида опухолей. Тем не менее, высокие уровни хромогранин А (>156,5 нг/мл) говорят о наличии метастазов.

Осложнения рака поджелудочной железы

Если образование располагается в теле или хвосте поджелудочной железы, то развитие осложнений зачастую происходит при 4-ой стадии заболевания, и связаны они прежде всего с раковой интоксикацией.

При расположении опухоли в головке поджелудочной железы могут развиться следующие осложнения:

• Механическая желтуха

Проявления: пожелтение белков глаз, кожных покровов, потемнение мочи, кал становится светлым. Первым признаком развивающейся механической желтухи может быть кожный зуд. Развитие этого осложнения связано с прорастанием опухоли в протоки, обеспечивающие доставку желчи из печени в двенадцатитиперстную кишку. Чаще всего, прежде чем приступить к радикальному оперативному лечению, необходимо купировать признаки желтухи (наиболее приемлемой методикой является миниинвазивное дренирование желчных протоков под ультразвуковым сканированием).

• Дуоденальная непроходимость

Проявления: тошнота, рвота, чувство тяжести и переполнения желудка. Развивается это осложнение в связи с тем, что опухоль из головки поджелудочной железы распространяется в двенадцатитиперстную кишку, в результате чего перекрывается просвет кишки, и пища не может выйти из желудка в нижележащие отделы тонкой кишки.

• Кишечное кровотечение

Проявляется рвотой темного цвета («кофейная гуща») или появлением кала черного цвета. Это связанно с распадом опухоли, и, как следствие, возникновением кровотечения.

• Тромбоз

Рак поджелудочной железы повышает свёртываемость крови, что может привести к венозной и артериальной тромбоэмболии .

Можно ли обнаружить рак поджелудочной железы без симптомов? Есть ли скрининг?

К сожалению, сейчас нет ни одного метода скрининга рака поджелудочной железы, который бы показал эффективность у людей без факторов высокого риска развития заболевания. С учетом отсутствия проверенных методик и того, что в целом это заболевание редкое, скрининг рака поджелудочной железы для таких пациентов не рекомендуется.

Тем не менее людям с высоким риском развития этой опухоли стоит наблюдаться для выявления заболевания на ранней стадии.

Возраст начала обследования зависит от двух факторов: какой генетический синдром выявлен и как рано опухоль поджелудочной железы встречалась у родственников.

В целом скрининг у пациентов высокого риска рекомендуется начинать в возрасте 50 лет или на 10 лет раньше возраста, в котором рак поджелудочной железы был диагностирован у родственников.

Есть ряд наследственных синдромов, при которых обследования должны начинаться еще раньше:

• При синдроме множественных диспластических невусов, ассоциированных с меланомой (мутация CDKN2A) — в 40 лет.
• При наследственном панкреатите (мутация PRSS1) — в 40 лет.
• При синдроме Пейтц-Йегерса (мутация STK11) — в 35 лет.

Основные методы скрининга рака поджелудочной железы — магнитно-резонансная томография (МРТ) и эндоскопическое ультразвуковое исследование (эндоУЗИ). Интервал наблюдения при отсутствии каких-то подозрительных находок должен составлять 12 месяцев, но он может изменяться в зависимости от того, что было выявлено при предыдущих обследованиях.

Если у людей с высоким риском развития рака поджелудочной железы возникает диабет, то требуются дополнительные обследования для выявления причины и исключения того, что диабет вызван опухолью.

Важно! Скрининг и наблюдение должны проводиться в центрах, обладающих большим опытом проведения диагностических исследований, а также хорошим опытом лечения различных состояний поджелудочной железы.

Кроме того, человек, которому предлагают скрининг, должен хорошо понимать и его недостатки. Например, есть риск выявить изменения, которые не опасны для жизни, но потребуют сложных диагностических тестов или методов лечения, в том числе несущих вред для здоровья.