Метастазы в печени при раке: симптомы, прогноз, лечение метастического рака печени

Что такое метастазы рака в печень?

Метастазы рака в печень — это вторичные очаги, развивающиеся из отсевов опухолевых клеток основной, «материнской» опухоли, которые с током крови или лимфы попали и размножились до минимально диагностируемого неинвазивными способами размера — 0,5 мм.

Вопрос о микрометастазах рака в печень практически не разбирается в научной литературе. Печень поражается метастазами практически с той же частотой, что и лимфатические узлы. Практически у каждого третьего пациента с раком, вне независимости от локализации первичной опухоли, при углубленной диагностике выявляются метастатические поражения печени.

Первичным очагом для метастазов рака в печень являются следующие раки в порядке убывания:

• рак прямой, сигмовидной и толстой кишки (колоректальный рак), который метастазирует в зависимости от гистологического типа от 15 до 35% случаев;
• рак желудка, который метастазирует с частотой от 17 % до 85 %;
• рак поджелудочной железы — в среднем 40 %; рак легкого — 15–75 %;
• рак молочной железы — 20–65 %.

Существенно реже в печени обнаруживаются метастазы рака яичников, рака шейки матки, рака почки, меланомы и прочих.

Причины образования метастазов в печень

Печень — один из самых наиболее обильно кровоснабжаемых органов. Ежеминутно через нее проходит до 30-40% всей крови организма, в среднем около 1,5 литров в минуту. При этом примерно 30–35% крови поступает по печеночным артериям, а остальные 70–75% — по воротной вене от кишечника. Далее оба эти потока, смешавшись, возвращаются к сердцу по нижней полой вене.

Печень в силу специфики своего кровоснабжения является местом «задержки» опухолевых клеток, что приводит к наиболее частой локализации в ней гематогенных метастазов опухолей, вне зависимости от того, дренируется ли первичная опухоль системой воротной вены или другими венами большого круга кровообращения.

При этом половина метастазов поступает от первичных опухолей, локализованных в брюшной полости и малом тазу, и дренирующихся в систему воротной вены. Так, при колоректальном раке, после радикальной резекции пораженного отдела кишечника, и впоследствии не имевших рецидивов в зоне первичной операции, на ПЭТ-КТ примерно в 50% случаев выявляются одиночные метастазы в печень.

В случае отсутствия радикального лечения средняя продолжительность жизни таких больных составляет менее 2-х лет.

При других опухолях ЖКТ, в том числе, при раке желудка, пищевода, поджелудочной железы, метастазы выявляются примерно у 40-50% пациентов. При раке легких, молочных желез, меланоме метастазы выявляются примерно у 30% пациентов. Очень редко встречаются метастазы в печень при раке полости рта, глотки, предстательной железы, мочевого пузыря. Довольно редко в печень метастазируют рак матки и рак яичников, глотки, полости рта, мочевого пузыря, почек.

Важно заметить, что примерно 2/3 метастазов гистологически и иммуногистохимически повторяют «материнскую» опухоль, а треть морфологически отличаются от первичных опухолей степенью дифференцировки опухолевых клеток, что затрудняет установление органной принадлежности первичной опухоли

Куда чаще всего метастазируют злокачественные опухоли поджелудочной железы?

Рак поджелудочной железы отличается высокой склонностью к метастазированию. Даже при небольших, размерами менее 2 см, злокачественных опухолях зачастую можно обнаружить вторичные очаги. Этим отчасти объясняется, почему у многих пациентов на момент диагностики уже присутствуют метастазы.

Чаще всего вторичные очаги обнаруживаются в следующих органах:

• Печень — почти в 80% случаев.
• В 40–50% случаев развивается канцероматоз (поражение раковыми клетками) брюшины.
• Легкие — примерно в 40% случаев.
• Лимфатические узлы в брюшной полости — 20%.
• Кости — 10%.
• Надпочечники — 5–7%.
• Лимфоузлы в грудной клетке — 3%.

Менее чем в 10% случаев метастазы при раке поджелудочной железы обнаруживаются в других местах. Они могут находиться практически в любых органах, включая диафрагму, головной мозг, сердце, желчный пузырь, почки, тонкую и толстую кишку, перикард, яичники, яички, желудок, кожу, щитовидную железу, селезенку, матку, мочевой пузырь.

Даже в случаях, когда рак поджелудочной железы операбелен и, казалось бы, находится на ранней стадии, зачастую уже есть микрометастазы в органах брюшной полости, костном мозге. Наиболее склонен к гематогенному (с током крови) распространению рак тела и хвоста поджелудочной железы, в меньшей степени — злокачественные опухоли головки.

Рак поджелудочной железы может рецидивировать в виде отдаленных метастазов уже после лечения. Например, согласно статистике, у 2/3 прооперированных пациентов с I и II стадиями злокачественной опухоли впоследствии обнаруживают вторичные очаги.

Чем опасны метастазы при раке поджелудочной железы? Возможные осложнения

Метастазы — сами по себе тяжелое осложнение любой злокачественной опухоли. Именно они приводят к гибели онкологических пациентов в большинстве случаев.

Вторичные очаги в печени могут привести к нарушению оттока желчи и развитию желтухи. В крови больного повышается уровень токсичного продукта распада гемоглобина эритроцитов — билирубина. Кожа, слизистые оболочки и белки глаз окрашиваются в желтый цвет, беспокоит кожный зуд. Ухудшается состояние пациента, прогноз, снижаются возможности для проведения активного противоопухолевого лечения.

При канцероматозе брюшины продолжительность жизни больных сокращается до 4–6 месяцев, и с этим состоянием очень сложно бороться.

Следствием поражения печени и канцероматоза брюшины может стать асцит — скопление жидкости в брюшной полости. Живот увеличивается в размерах, беспокоит чувство тяжести, тупые ноющие боли. Когда жидкости становится много, она ограничивает движения диафрагмы, возникает одышка. Из-за сдавления желудка и кишечника беспокоят тошнота, отрыжка, расстройство стула. Нарушаются мочеиспускания.

Рак поджелудочной железы с метастазами в легких может осложниться экссудативным плевритом. При этом состоянии скапливается жидкость между листками плевры — тонкой пленки из соединительной ткани, которая выстилает изнутри стенки грудной полости и покрывает легкие. Это состояние проявляется в виде слабости, одышки, кашля, болей в груди. В тяжелых случаях жидкость вызывает сдавление легкого, значительно ухудшается его вентиляция, нарушается приток крови к сердцу. Развивается легочно-сердечная недостаточность, которая может привести к гибели.

Метастазы в костях приводят к ослаблению костной ткани и патологическим переломам от небольших нагрузок. Более чем в половине случаев страдает бедренная кость. Особенно опасны патологические переломы позвонков, так как из-за них возникает сдавление спинного мозга, и если не провести вовремя лечение, неврологические нарушения становятся необратимыми.

До 85% пациентов с костными метастазами при раке поджелудочной железы беспокоят мучительные боли в костях, которые усиливаются во время нагрузок, по ночам.

Из-за интенсивного разрушения костной ткани в крови повышается уровень кальция — развивается гиперкальциемия. Ее наиболее распространенные симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, отсутствие аппетита, слабость, вялость, угнетение сознания, нарушение сердечного ритма. При прогрессировании данного осложнения нарушаются функции различных органов, больной погибает из-за сердечной аритмии или тяжелого нарушения функции почек. В течение месяца умирает половина пациентов с гиперкальциемией. Средняя выживаемость составляет от 10 до 12 недель.

Симптомы метастазов рака в печень

Если у пациента имеются одиночные метастазы рака в печень, то в большинстве случаев, пока они не достигнут диаметра 5-7 см или не начнут сдавливать желчевыводящие пути, то из-за высокой регенераторной способности печени, метастазы длительное время себя не проявляют. При наличии первичного опухолевого очага (до радикальной или циторедуктивной операции) клинические симптомы метастазов суммируются с симптомами первичного новообразования.

Если говорить про метастазы в печени, то заболевание может проявляться следующими признаками. В первую очередь, это астено-вегетативный синдром. Больной чувствительно теряет в массе тела при сохранении режима питания и аппетита, он жалуется на постоянную усталость и чувство разбитости в любое время суток. Постепенно снижается работоспособность.

Начинаю беспокоит постоянные острые приступообразные или незначительные боли в правом боку, иногда присоединяется неприятное ощущение трения в правом подреберье. Пациент жалуется на неконтролируемую тошноту и рвоту, отрыжку горечью, поносы или запоры. Кожа приобретает землистый оттенок. Все проявления этого синдрома обусловлены функциональными нарушением желчевыводящей и дезинтоксицирующей функций печени, и, принципиально, являются обратимыми, при условии устранения первичного фактора — метастаза рака в печень.

Синдром нарушения проходимости (обструкции) желчевыводящих путей, развивается за счет сдавления опухолевой массой крупных желчных протоков, в первую очередь, общего желчного и долевых внутрипеченочных. Пациент постоянно жалуется на распирающие боли в области правого подреберья. Его начинает беспокоить кожный зуд, при этом кожа приобретает желтоватый оттенок вместе со склерами. Наблюдаются спонтанные приступы лихорадки. Моча приобретает темный (пивной) цвет.

Синдром компрессии нижней полой вены сопровождается стойкими неменяющимися в течение суток отеками нижних конечностей, к которым присоединяется накопление жидкости в брюшной полости. Боль становится разлитой по всему животу.

Постепенно тяжесть и астено-вегетативного синдрома, и синдрома компрессии желчевыводящих путей, и синдрома компрессии нижней полой вены начинают нарастать. Декомпенсация функции печени приводит к снижению веса вплоть до крайней степени истощения — кахексии, при этом наблюдается ухудшение аппетита вплоть до полного отказа от пищи.

К сдавлению желчевыводящих путей, и как результат, развитию механической желтухи, присоединяется синдром портальной гипертензии со сдавлением портальной вены. В результате по закону сообщающихся сосудов возникает расширение вен пищевода, прямой кишки, и передней брюшной стенки («голова медузы»), что ведет к эпизодическим кровотечениям из расширенных вен. Небольшой асцит увеличивается в размерах, и максимально может достигать 20-25 литров, по нашим клиническим данным.

Самые опасным становится состояния уже ближе к финалу заболевания — упорная рвота длительностью до суток, особенно, алой кровью, стул черного цвета, сильное увеличение живота, как правило, говорят о желудочном или кишечном кровотечении, нуждающихся в экстренной хирургической помощи.

Во избежание развития вышеупомянутых осложнений, мы рекомендуем регулярные, не реже 1 раза в месяц контрольные обследования — УЗИ печени, и не реже 1 раза в 3 месяца МРТ органов брюшной полости с внутривенным контрастированием. Только таким образом можно добиться продления жизни при удовлетворительном самочувствии. Позднее обнаружение заканчивается смертью пациента.

Диагностика метастазов рака в печень

В большинстве случаев метастазы рака в печень диагностируются в ходе случайного (например, при плановой холецистэктомии) обследования, реже во время обследования по поводу уточнения характера поражения при первичном раке другой локализации.

Как правило, исследования включают неинвазивные и инвазивные методы обследования. Среди неинвазивных наиболее простой и доступный — УЗИ печени, который, в основном, выполняет скрининговую функцию. Однако, его разрешающая способность не дает возможности увидеть метастазы менее 0,4-0,5 см в диаметре.

Такие методы визуализации, как ПЭТ-КТ, КТ- или МРТ-сканирования, Позволяет оценить их размеры, количество, расположение, характер роста, обнаружить нагноение и распад, вовлеченность в опухолевый процесс соседних тканей и органов.

Однако, диагностика микрометастазов в области печени основывается на портографии с контрастом, которая позволяет детально изучить состояние кровотока в портальных сосудах. Сами микрометастазы на портограммах выявляются на основании обеднения сосудистого рисунка в области метастатических образований. С их помощью можно заметить повреждения сосудистого русла, процедура контролируется на мониторе КТ.

Инвазивная диагностика метастазов рака в печень включает проведение биопсии печени, в том числе с помощью иглы (тонкоигольная аспирационная биопсия) или специального инструмента — трепана (кор-биопсия, трепанобиопсия).

Нужно развеять миф о том, что биопсия печени приводит к разрастанию опухоли или к появлению периферических метастазов. Не приводит — биопсия печени не повышает риск метастазирования.

Биоматериал отправляется в специализированную лабораторию для проведения гистологического и иммуногистохимического исследования. С одной стороны, 2/3 метастазов совпадают по гистологическому портрету с материнской опухолью, но 1/3 не совпадают.

Магнитно-резонансная томография

Иногда для диагностики рака поджелудочной железы и его метастазов прибегают к МРТ. В некоторых случаях применяются особые методики:

• МР-холангиопанкреатография — изучение состояния желчных протоков и протока поджелудочной железы.
• МР-ангиография — изучение кровеносных сосудов.

Ультразвуковое исследование

Когда пациента беспокоят непонятные симптомы со стороны живота, чаще всего обследование назначают с УЗИ. Но в диагностике рака поджелудочной железы и его метастазов намного более информативна компьютерная томография.

Ценные данные можно получить с помощью эндоскопического ультразвукового исследования — эндоУЗИ, или эндосонографии. Используют миниатюрный ультразвуковой датчик на конце эндоскопа, который врач вводит в желудок, двенадцатиперстную кишку. Через эндоскоп также можно ввести иглу и провести биопсию.

Холангиопанкреатография

К этому исследованию прибегают для того, чтобы проверить, не заблокировала ли опухоль поджелудочной железы или ее метастазы желчные протоки. Процедура может быть выполнена двумя способами:

• Ретроградная холангиопанкреатография (РХПГ). Это эндоскопическая процедура. Врач заводит эндоскоп в двенадцатиперстную кишку, вводит в желчные протоки тонкий катетер и заполняет их рентгеноконтрастным раствором. После этого на рентгенограммах хорошо видны места сужений. Во время РХПГ можно установить дренажную трубку, провести биопсию, установить стент — трубку с сетчатой стенкой из металла, которая будет расширять просвет заблокированного участка протока и обеспечивать нормальный отток желчи.
• Чрескожная чреспеченочная холангиография проводится иглой через кожу. Обычно этот метод используют, когда по различным причинам не получается выполнить РХПГ.

ПЭТ-сканирование

Позитронно-эмиссионная томография — золотой стандарт обнаружения отдаленных метастазов в современной онкологии. Суть процедуры в том, что в организм пациента вводят слабый радиоактивный препарат, который активно накапливается в опухолевых клетках. Затем выполняют снимки с помощью специального аппарата. На них хорошо видны все вторичные опухолевые очаги.

ПЭТ еще более информативна, если сочетать ее с компьютерной томографией. С помощью КТ создают качественное изображение разных областей тела, а с помощью ПЭТ на него накладывают участки, в которых скапливается радиоактивный препарат.

Лабораторные исследования

При желтухе назначают биохимический анализ крови: определяют уровни разных фракций билирубина и другие вещества, являющиеся маркерами функции печени. Исследование крови помогает оценить степень ухудшения работы органа и отличить механическую желтуху, связанную с нарушением оттока желчи, от паренхиматозной желтухи, вызванной разрушением печеночных клеток — гепатоцитов.

Лечение метастазов в печени

Если обнаружены отдаленные метастазы в печени, это всегда свидетельствует о распространенном опухолевом процессе, то есть означает четвертую стадию рака.
Поэтому в такой ситуации медлить нельзя, главное — незамедлительно начать лечение.

Какое лечение возможно при раке четвертой стадии с метастазами в печени?

Метастатические очаги в печени имеют схожую с первичной опухолью гистологическую структуру и фенотип, поэтому и лечат метастазы, как правило, по той же схеме, что и основное заболевание.
При выборе метода лечения метастазов в печени врач-онколог учитывает много факторов, включая:

1. Первичный очаг заболевания (локализация и биологический тип опухоли, степень ее злокачественности);
2. Единичные или множественные поражения печени;
3. Размер метастатических очагов в печени;
4. Наличие или отсутствие метастазов в лимфоузлах и других органах;
5. Анамнез заболевания (пройденные методы противоопухолевого лечения);

Химиотерапия при метастазах в печени

Химиотерапия, а также таргетная терапия являются наиболее распространенными методами лечения метастазов в печени. Химиотерапия обычно назначается при множественном поражении печени, когда метастазы невозможно удалить или облучить.
Химиопрепараты и таргетные препараты своим действием предупреждают деление и рост опухолевых клеток, останавливая или замедляя рост метастазов в печени.
Для лечения метастазов в печени пациенту назначаются цитостатики в комбинации с таргетными препаратами. Какая комбинация препаратов будет максимально эффективной для пациента, определяет онколог-химиотерапевт на консультации, он же рассчитывает оптимальную дозировку и продолжительность терапии.
При прогрессировании рака кишечника часто метастатические очаги образуются именно в печени. При проведении адекватной системной химиотерапии (например, по схемам FolFOx, FolFiri, Xelox) оригинальными препаратами в комбинации с таргетной терапией (Авастин, Вектибикс, Залтрап) часто удается уменьшить количество и размер метастазов в печени при раке кишечника и остановить их дальнейший рост, иногда образования в печени исчезают и не появляются вновь.
После проведения химиотерапии, при резектабельности процесса, метастатические очаги в печени возможно удалить, после чего химиотерапия продолжается для сохранения эффекта.

Лучевая терапия при метастазах в печени

Лучевая или радиотерапия дает больший эффект в комбинации с химиотерапией. Цель лучевой терапии — не затрагивая здоровые клетки печени, уничтожить раковые клетки и снизить болевой синдром.
В лечении метастазов в печени используются лучевая терапия SRS (сильное излучение сфокусированного типа), лучевая терапия SIRT (изотопное излучение посредством внедрения в печеночную вену шунтированием капсул SIRT) и радиочастотная гипертермия (воздействие на раковые клетки высокими температурами, порядка 700 0 С).
Процедура «кибер-нож» помогает уничтожить мелкие метастазы (до 1 мм в диаметре) посредством воздействия на них точечными пучками фотонов.

Хирургический метод или резекция печени

Данный метод лечения метастатических очагов в печени заключается в иссечении хирургическим путем части органа, где расположены метастазы.
Обычно резекции применяются при наличии единичных метастазов с капсульным расположением. Прежде чем назначить резекцию, хирург-онколог уточняет стадию заболевания (при множественном метастазировании по всему периметру печени операция невозможна), а также расположение метастазов (при локализации метастатических очагов рядом с кровеносными сосудами резекция не назначается).

Паллиативная помощь

В тяжелых ситуациях, когда противоопухолевое лечение невозможно, мы оказываем паллиативную помощь пациентам с метастазами в печени.
В зависимости от симптомов, которые необходимо купировать, мы назначаем гепатопротективную, дезинтоксикационную терапию. Метастазы в печени могут нарушать синтез белка, в таком случае мы поддерживаем организм введением белковых препаратов.

Лечение вакцинами и экспериментальными препаратами

Лечение метастазов в печени вакцинами и другими экспериментальными препаратами не является эффективным, оно не зарегистрировано ни в одних международных рекомендациях по терапии онкологических заболеваний (NCCN, ESMO).
В развитых странах Европы и США данное лечение даже не рассматривается, так как оно не показало своей результативности и может ухудшить общее состояние пациента.

Связь лимфотока и локализации вторичных новообразований

На метастазирование влияет ход тока лимфы. Например, метастазы в лимфоузлах от опухолей легких и молочной железы — это в основном зона над ключицей, от крестца, ног и наружных половых органов — в паховой области. При опухолях языка, глотки, гортани, щитовидной железы обычно развиваются метастазы в лимфоузлах шеи. Однако на IV стадии это правило не работает, поскольку раковые клетки уже распространились по всему организму — новые раковые образования могут разрастаться в любом органе.

Учитывая интенсивность лимфотока в различных органах, метастазы в лимфоузлах чаще всего приводят к поражениям печени, легких, надпочечников. Подобные локализации свидетельствуют о терминальной стадии рака, в том время как регионарные лимфатические узлы могут поражаться и на третьей, когда шансы на восстановление выше.

Метастазы в лимфоузлах — лечение и прогнозы

Для диагностики используют МРТ, КТ, биопсию и гистологические исследования лимфы. Делать это необходимо при первых же подозрениях на диагноз, чтобы при необходимости начать лечение как можно раньше.

Одновременно с хирургическим удалением первичной опухоли обычно удаляют пораженные узлы. При этом делается все необходимое, чтобы раковые клетки не мигрировали в кровь. Как правило, используется и химиотерапия — препараты эффективно уничтожают агрессивные клетки или препятствуют их дальнейшему делению. Радиотерапия применяется реже, но позволяет уничтожить фрагменты опухолей, локализация которых хорошо определяется.

В каждом случае используемые методы определяются индивидуально. Клиника НАКФФ обладает всеми ресурсами, чтобы по возможности быстро и эффективно провести диагностические и лечебные мероприятия, организовать реабилитацию после лечения или оказать паллиативную помощь.

Как лечится желтуха

Особый случай заболевания – сопутствующая желтуха вследствие сдавления общего желчного протока раковой опухолью, поэтому на первом этапе хирургически восстанавливается отток желчи, а через некоторое время решается вопрос о радикальной операции.

Восстановление проходимости желчного протока возможно несколькими способами, которые выбираются индивидуально в зависимости от состояния пациента, локализации поражения и его размеров: в проток устанавливается расширитель – стент или катетер; формируется обходной путь выведения желчи в кишку.

Эффективность лучевой терапии

Лучевую терапию при раке поджелудочной железы зачастую применяют вместе с химиопрепаратами. Такое лечение называется химиолучевой терапией. Ее назначают после операции, при неоперабельном раке.

Если опухоль находится в пограничном состоянии между резектабельной и нерезектабельной, после курса неоадъювантной лучевой терапии ее размеры могут уменьшиться так, что ее получится удалить хирургическим путем.

Также лучевую терапию при раке поджелудочной железы применяют в качестве симптоматического лечения, например, если беспокоят мучительные боли, и пациенту противопоказано хирургическое вмешательство.

Таргетная терапия

Принципиальное отличие таргетных препаратов от традиционных химиопрепаратов в том, что они не атакуют все подряд быстро размножающиеся клетки, а действуют более целенаправленно. Каждый таргетный препарат имеет определенную молекулу-мишень, которая помогает раковым клеткам быстро размножаться, сохранять жизнеспособность, «маскироваться» от иммунной системы. Благодаря этим особенностям, таргетная терапия может быть эффективна, когда химиопрепараты не помогают, и вызывает менее серьезные побочные эффекты.

На поверхности раковых клеток в поджелудочной железе нередко увеличено количество молекул белка-рецептора EGFR. Активируясь, он заставляет клетки быстро размножаться. Его можно заблокировать с помощью таргетного препарата эрлотиниб (Тарцева). Его часто назначают в сочетании с химиопрепаратом гемцитабином. Эффективность этой комбинации различается у разных онкологических больных.

Помогает ли иммунотерапия при раке поджелудочной железы?

Иммунная система человека должна не только атаковать чужеродные агенты, но и знать, когда пора остановиться, чтобы не навредить собственным тканям организма. Для этого в ней есть специальные сигнальные молекулы, подавляющие активность иммунных клеток. При раке эти молекулы начинают мешать. Они не дают иммунитету эффективно распознавать и уничтожать опухолевые клетки. Существуют препараты, которые могут заблокировать эти молекулы, они называются ингибиторами контрольных точек.

При раке поджелудочной железы ингибиторы контрольных точек могут быть полезны для пациентов, у которых выявлены определенные генетические отклонения: высокий уровень микросателлитной нестабильности, мутации в генах восстановления несоответствия (MMR).

Какие операции делают при раке поджелудочной железы

Все операции на железе требуют виртуозного владения хирургической техникой – в тесном анатомическом пространстве нет условий для «размаха», в процесс вовлекается много чрезвычайно важных для жизни структур, плюс сама железа выделяет в кровь агрессивные для тканей ферменты.

При поражении всей железы возможно только тотальное или полное удаление органа – панкреатэктомия.

При новообразовании в теле или хвосте выполняют резекцию поджелудочной железы, при которой остаётся только непораженная часть головки, и одномоментно удаляют селезёнку.

При поражении только головки органа выполняется панкреатодуоденальная резекция, известно около сотни её модификаций, ориентированных на конкретную объективную реальность.

Классический вариант панкреатодуоденальной резекции предполагает удаление большой части желудка и всей двенадцатиперстной кишки, желчного пузыря с общим выводным протоком, пораженного панкреатического участка и множества групп лимфоузлов, фактически это желудочно-двенадцатиперстно-поджелудочная резекция или гастропанкреатодуоденальная. Сегодня онкологи предпочитают минимизировать операционные потери, для лучшей функциональности и быстрого восстановления пациента стараясь сохранить непоражённые органы и ткани, прежде всего желудок.

Во всех случаях лапароскопическая операция с помощью эндоскопической техники из нескольких небольших разрезов брюшной стенки, конечно сложнее и требует от хирурга особой искусности, но она позволяет пациенту раннюю активизацию при меньшей послеоперационной болезненности.

Когда необходима химиотерапия

Практически всегда, если это позволяет состояние пациента. Так после удаления рака в течение 6 недель необходимо начать полугодовую профилактическую ХТ. Если в течение трёх месяцев после панкреатодуоденальной резекции и других радикальных вмешательств не удаётся начать химиотерапию, от он неё воздерживаются до появления рецидива.

При невозможности на первом этапе операции проводится длительная неоадъювантная ХТ, эффективность которой определяет вероятность операции. После успешной резекции на втором этапе ХТ продолжается до суммарных 6 месяцев, если полугодовое лечение было исчерпано до резекции, то от лекарственной профилактики воздерживаются.

При технической невозможности оперативного лечения или IV стадии с метастазами длительность химиотерапии определяется её эффективностью, но чувствительность панкреатического рака к лекарствам оставляет желать лучшего, поэтому столь велика роль и искусность хирурга. Мы знаем специалистов, которым можно доверить своё здоровье даже в самой безнадёжной ситуации.

Особенности химиотерапии при раке поджелудочной железы

Если выявлен рак поджелудочной железы, химиотерапию назначают не всегда. Решение о её применении принимают, руководствуясь индивидуальными особенностями ситуации. Возможна комбинация с другими способами лечения. Так, часто химиотерапию применяют совместно с лучевой. Это позволяет добиться наиболее выраженного эффекта, уменьшить размер новообразования, предотвратить его рост и прогрессирование.

Химиотерапия при раке поджелудочной железы 4 стадии с метастазами часто выступает единственным вариантом остановки прогрессирования заболевания и улучшения состояния больного. Однако подбор подходящей схемы лечения осуществляют максимально тщательно. Дело в том, что злокачественные опухоли, которые локализуются в поджелудочной железе, часто отличаются низкой чувствительностью к противоопухолевым средствам. Все это приводит к тому, что точность стандартов лечения заболевания отсутствует. Во внимание всегда принимают персональные особенности.

Если стадия заболевания ранняя, оперативное вмешательство допустимо, его часто комбинируют. Это позволяет предотвратить рецидив. Такой метод обычно применяют, если заболевание находится на второй стадии. При третьей стадии противоопухолевые средства используют, чтобы уничтожить метастазы, которые распространяются по организму.

Предназначение химиотерапевтического лечения

Химиотерапия при раке поджелудочной железы проводится довольно часто. Причём лечение может проводиться как амбулаторно, так и стационарно. Дело в том, что в состав химиотерапии могут быть включены таблетированные вещества. Чтобы употреблять их, не обязательно посещать медицинское учреждение. Однако в большинстве случаев средства, которые используют в рамках химиотерапевтического лечения, вводят в организм человека в виде капельниц.

Адъювантная и неоадъювантная химиотерапия при раке поджелудочной железы проводится для достижения целого перечня целей. Они следующие:

1.      Замедление, полное предотвращение роста новообразования. Это позволяет облегчить состояние пациента, также продлить его жизнь.

2.      Уменьшение размеров опухоли перед операцией. Процедуру проводят, если новообразование признано неоперабельным, или необходимо уменьшить его величину с целью облегчения хирургического вмешательства. Химиотерапию проводят, чтобы разграничить стенки новообразования и крупные сосуды, в которых оно пролегает. В результате минимизируется вероятность повреждения важных для кровеносной системы каналов. В этой ситуации лечение разбивают на несколько этапов. Для этого состояние и положение новообразования оценивают повторно. Дополнительно предоперационная химиотерапия при раке поджелудочной железы подавляет раковые клетки, минимизирует вероятность их перехода на здоровые участки в процессе оперативного вмешательства.

3.      Минимизация риска рецидива. Если обратиться к статистике, можно заметить, что опухоль способна появиться повторно даже в тех ситуациях, когда удаление было осуществлено на ранней стадии. Поэтому химиотерапию используют в качестве дополнительной защитной меры, призванной не допустить повтор ситуации. Препараты, входящие в состав схемы лечения, позволяют уничтожить остаточные клетки, которые находятся в месте локализации образования, а также присутствуют в кровеносной системе.

4.      Заболевание перешло в метастатическую форму. Химиотерапия при онкологии поджелудочной железы позволяет воздействовать на очаги, снижая болевой синдром, продлевая срок жизни пациента, улучшая его самочувствие.

Особенности лечения, схемы его проведения и иные нюансы борьбы с заболеванием значительно меняться в зависимости от особенностей сложившейся ситуации. Каждую из них обязательно оценивают индивидуально, а затем определяют порядок действий. Это позволяет наиболее эффективно бороться с процессом и добиться положительного эффекта.

Процесс химиотерапии

Разбираясь, как делают химиотерапию при онкологии поджелудочной железы, следует помнить о том, что процедуру начинают с подготовки. Изначально подтверждают факт наличия злокачественного процесса и выясняют тип опухоли. Для этого проводят большое количество исследований, берут биопсию новообразования. Она позволяет точно определить состояние пациента, поставить стадию заболевания, а также разработать грамотную схему лечения.

Затем созывают врачебный консилиум. Во время него специалисты обсуждают, как будет приходить химиотерапия при раке поджелудочной железы, а также, какие дополнительные методы будут использованы. В консилиуме принимает участие несколько специалистов. Обычно это:

·         онколог;

·         радиолог;

·         хирург.

К процессу могут быть привлечены и другие специалисты в зависимости от персональных особенностей ситуации. Когда лечение определено, прорабатывают все особенности предоперационной химиотерапии при раке поджелудочной железы. В частности, выделяют схему лечения, перечень препаратов, которые будут применять. Дополнительно выделяют количество курсов, которые предстоит пройти пациенту.

Затем начинают саму схему лечения. В большинстве случаев препараты в организм человека вводят при помощи капельницы. Чтобы чрезмерно не травмировать вены, устанавливают катетер. Его будут использовать до завершения лечения. С его помощью происходит введение препарата в организм пациента. Процедуру проводят постепенно, поэтому обычно она занимает 2-3 часа. В течение этого времени человеку предстоит лежать и минимизировать движения.

Если выявлен рак поджелудочной железы, химиотерапия переносится довольно сложно. Поэтому часто назначают поддерживающее лечение. Оно особенно важно, если наблюдаются осложнения. Химиотерапию проводят курсами. Процедуру выполняют для того, чтобы дать организму время на восстановление. Каждый раз проводят полное обследование целью которого является контроль состояния организма, а также реакция опухоли на проводимую терапию. Это позволяет своевременно корректировать лечение, а также понять, как действовать подальше.

Сегодня современные производители предлагают большое количество самых различных противоопухолевых препаратов. Чаще всего используют средства, которые разработаны на основе:

·         Цисплатина;

·         Капецитабина;

·         Гемцитабина;

·         Иринотекана.

Обычно в состав схемы химиотерапии при раке поджелудочной железы включают сразу несколько препаратов. Это позволяет добиться наибольшего эффекта. Однако не для всех пациентов такое лечение подходит. Дело в том, что его довольно сложно переносить. Если пациент ослаблен, может использоваться только одно противоопухолевое средство. Это позволяет снизить риск возникновения побочных реакций.

Препараты оказывают токсичное воздействие, поэтому врачи стремятся выбрать не только наиболее эффективную, но и самое безопасную методику. Возможность использования того или иного средства оценивают индивидуально в каждой конкретной ситуации. Во внимание принимают восприимчивость опухоли к выбранным препаратам, объективный статус и риск осложнений. Два последних критерия используют значительно чаще. Применение подхода, основанного только на маркерах, возможно только в небольшом числе случаев.

Сколько курсов проводят

Если проводится паллиативная химиотерапия при раке поджелудочной железы, лечение осуществляют курсами. Аналогичный подход осуществляют и в других ситуациях. Количество курсов может значительно меняться в зависимости от особенностей сложившейся ситуации. Число определяет онколог. Пациенту предстоит регулярно посещать специалиста. Он направит человека на диагностику. Во время процедуры происходит оценка результативности лечебного процесса. Дополнительно учитывают эффективность использования тех или иных противоопухолевых средств. Дополнительно осуществляют максимально тщательный контроль за состоянием больного.

Длительность курса зависит от количества циклов, предполагающих введение определенных комбинаций противоопухолевых средств. Показатели меняются в зависимости от выбранного препарата. Несколько циклов входят в одну линию химиотерапии или курса. Оптимальную длительность использования тех или иных средств определяют на основе проведенных клинических испытаний.

Процедуру проводят до того момента, пока есть надежда на уменьшение размера опухоли. Дополнительно об эффективности лечения может говорить стабилизация процесса, этот факт подтверждается уничтожением популяции клеток. Однако если имеет место быть прогрессирование новообразования, речь идет о неэффективной терапии. В этом случае происходит смена комбинации лекарств.

Изначально используют самую результативную комбинацию. Если она не дала достаточного результата, схему лечения меняют. Начинают использовать препараты, которые являются более агрессивными.

Побочные эффекты и противопоказания

К сожалению, препараты, которые сегодня применяют при лечении химиотерапией рака поджелудочной железы, не способны оказывать избирательное действие. В результате влиянию подвергается весь организм. Под удар попадают здоровые клетки, которые быстро делятся. Эта особенность приводит к возникновению следующих побочных реакций:

·         ослабление иммунной защиты из-за снижения лейкоцитарного уровня;

·         возникновение кровотечения из-за уменьшения количества тромбоцитов в крови;

·         появление одышки и чувства усталости из-за уменьшения количества красных кровяных телец.

Дополнительно возможны реакции, которые возникают из-за токсичного воздействия на организм. Пациент может столкнуться с чувством тошноты, рвотой. У него может ухудшиться аппетит. Дополнительно имеют место быть дисфункции желудочно-кишечного тракта. Они проявляются запором или диареей. Можно заметить покраснение кожи на стопах и ладонях. Возникают проблемы с репродуктивной функцией. Самым частым осложнением выступает выпадение волос. Оно способно привести к полному облысению.

Однако большинство побочных эффектов обратимы. Как только химиотерапия будет завершена, организм начнет постепенное восстановление. В результате возможно возобновление нарушенных функций.

Прогноз выживаемости с метастазами рака в печень

Продолжительность жизни отличается при первичном выявлении метастазов рака в печень в случае отсутствия диагноза «рак» и при метастазах на фоне проводимого лечения уже выявленного рака.

Принято считать, без учета результатов гистологического и иммуногистохимического исследования результатов биопсии метастаза рака в печень, что продолжительность жизни пациента с таким диагнозом без лечения составляет от 4-8 до 12 месяцев максимум с момента выявления первого метастаза.

При различных вариантах лечения как метастазов рака в печень, так и первичного очага злокачественной опухоли продолжительность жизни может быть увеличена до 3,5 — 5 лет.

Если брать статистику, то абсолютно на продолжительность жизни влияет источник метастазов и, собственно, течение основного опухолевого процесса — в кишечнике, поджелудочной железе и т.д., а также пол и возраст пациента и наличие сопутствующих заболеваний. Согласно отечественным данным, выживаемость женщин выше, чем у мужчин.

До 1-го года после постановки диагноза доживает лишь 10-15% мужчин и 15-19% женщин. До 3-х лет — соответственно, 7-10% мужчин и 10-15% женщин. Порог в 5 лет после постановки диагноза рак достигает лишь 3-6% мужчин и 9-12% женщин. От возраста выживаемость больных с метастазами рака зависит не так сильно. Годовая выживаемость у лиц до 50 лет составляет 20-25%, у людей от 50 до 70 лет — 10-15%, а у людей старше 70 лет — 12-13%.

Прогноз выживаемости

То, сколько живут с метастазами рака в печень, определяется комплексом факторов. Максимальная продолжительность жизни у пациентов с одиночными (солитарными) узлами, диаметром до 3 см, расположенными в правой доле печени. Минимальная продолжительность у пациентов с билобарным поражением печени, то есть в правой и в левой долях, с множественными разнородными узлами.

Собственно химиотерапия для лечения метастатического рака печени практически не используется. Химиотерапия позволяет увеличить продолжительность жизни пациентов с метастазами рака в печень до 1,5-2 лет. Более того, полихимиотерапия (ПХТ) первичного очага рака и противорецидивная ПХТ приобретают особую ценность.

Основным методом лечения, обеспечивающим длительное выживание больных при метастазах рака в печень являются радикальные — хирургический, химиоэмболизация, радиочастотная абляция очагов и другие менее распространенные методы.

Собственно, хирургическая резекция печени может быть выполнена по совокупности факторов лишь у 5-20% с различными опухолями с метастазами в печень. Химиоэмболизация и радиочастотная абляция могут довести эту долю примерно до 50% всех пациентов с метастазами рака в печень. К сожалению, до 50% всех пациентов вынуждены довольствоваться паллиативным или симптоматическим лечением.

Мы активно рекомендуем при первичной диагностике колоректального рака и одиночных метастазов в печень проведение активного хирургического лечения с одновременным удалением первичного очага и метастазов. Это позволяет увеличить пятилетнюю выживаемость до 30-40% от всех первично прооперированных пациентов.

В целом, метастазы рака в печени уменьшают продолжительность жизни, хоть и приговором не являются. Мы считаем, что есть смысл бороться всеми возможными современными способами лечения. Если не опускать руки и сделать все возможное, то есть шанс прожить еще долгие годы!

Особенности нейроэндокринных опухолей

Нейроэндокринные клетки не привязаны к какому-либо конкретному органу. Они разбросаны по всему организму. Хотя опухоли чаще всего и возникают в пищеварительном тракте, в более редких случаях они обнаруживаются и в других местах. В 15% случаев найти первичную опухоль не удается.

Нейроэндокринные опухоли могут производить гормоны, которые вызывают в органах определенные эффекты, и из-за этого пациент испытывает те или иные симптомы. Такие новообразования называют функционирующими. Если гормоны не вырабатываются — это нефункционирующая опухоль.

Классификация нейроэндокринных опухолей

Существуют разные классификации нейроэндокринных опухолей. Ниже в таблице представлены основные группы:

Стадию нейроэндокринных опухолей определяют в соответствии с общепринятой системой TNM:

• T — размер первичной опухоли, ее прорастание в окружающие ткани.
• N — поражение регионарных (близлежащих по отношению к опухоли) лимфатических узлов.
• M — наличие отдаленных метастазов.

Классификация по стадиям различается в зависимости от того, в каком органе находится нейроэндокринное новообразование. Например, стадию опухоли APUD-системы в легком определяют так же, как для немелкоклеточного рака легкого. Для нейроэндокринных новообразований в желудке, тонкой кишке, червеобразном отростке, ободочной, прямой кишке и поджелудочной железе разработаны собственные системы классификации по стадиям.

Виды нейроэндокринных опухолей и их симптоматика

Так как существуют разные типы нейроэндокринных опухолей, и они могут находиться в разных органах, то и симптомы различаются. Можно выделить три основные группы проявлений. Первая — это общие симптомы, характерные для любого типа рака: слабость, повышенная утомляемость, снижение аппетита, потеря веса без видимой причины.

Вторая группа симптомов связана с локализацией опухоли и ее размерами, сдавлением анатомических структур и нарушением функции пораженного органа. Беспокоят боли в определенной части тела, тошнота, упорный хронический кашель, расстройства стула, мочеиспусканий, кровотечения, необычные выделения. При поражении печени, желчных протоков, поджелудочной железы развивается механическая желтуха.

Третья группа симптомов вызвана гормонами, которые продуцируют нейроэндокринные клетки:

• диарея — жидкий стул более трех раз в сутки;
• постоянная жажда, голод, частые мочеиспускания, — признаки повышения уровня глюкозы в крови;
• повышенная утомляемость, раздражительность, дрожь, головокружение, судороги, потери сознания — признаки снижения уровня глюкозы в крови;
• язвенная болезнь, которая не поддается лечению;
• тревожность;
• сыпь на коже.

Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечный тракт — наиболее распространенное место локализации нейроэндокринных опухолей. Такие новообразования часто называют карциноидными опухолями. Частота поражения разных отделов пищеварительного тракта:

• тонкая кишка — 39%;
• прямая кишка — 15%;
• червеобразный отросток (аппендикс) — 7%;
• толстая кишка — 5–7%;
• желудок — 2–4%.

Опухоли в пищеварительном тракте вызывают классический карциноидный синдром. Он проявляется в виде покраснения и ощущения тепла в области лица, диареей, одышкой, симптомами, напоминающими бронхиальную астму, слабостью, учащенным сердцебиением, увеличением веса без видимой причины, высоким артериальным давлением, его частыми колебаниями.

Другие нейроэндокринные опухоли

Вторым по частоте местом локализации опухолей APUD-системы после НЭО ЖКТ являются легкие. Примерно в 30% случаев нейроэндокринное новообразование возникает в бронхиальной системе.

В 7% случаев НЭО поражают поджелудочную железу. В данной ситуации применяется термин «опухоли островковых клеток».

Феохромоцитома — опухоль надпочечников (иногда в других частях тела), которая вырабатывает гормоны стресса: адреналин и норадреналин. В результате избыточного уровня гормонов возникают приступы (кризы), во время которых человек испытывает беспокойство, страх, озноб, дрожь, головную боль и боль в грудной клетке, его кожа становится бледной, учащается сердцебиение, возникают экстрасистолы, тошнота, рвота.

Рак из клеток Меркеля — злокачественная опухоль кожи. Она встречается очень редко, но отличается высокой агрессивностью, рано распространяется в лимфатические узлы, метастазирует. Патология проявляется в виде одного или нескольких узелков на коже красного и синюшного цвета. Они могут изъязвляться. Рак из клеток Меркеля сложно диагностировать, зачастую его выявляют уже на поздних стадиях.

Диагностика заболевания

В большинстве случаев нейроэндокринные новообразования обнаруживаются случайно, когда человек проходит обследование по другому поводу. Опухоль можно обнаружить с помощью таких методов диагностики, как:

• Ультразвуковое исследование.
• Эндоскопические исследования: гастроскопия, колоноскопия, бронхоскопия.
• Рентгенография с контрастным усилением. Перед исследованием пациенту дают выпить раствор, который помогает четко увидеть контуры желудка, кишечника.

Диагноз подтверждается с помощью биопсии. Обнаружив патологическое образование, врач удаляет из него фрагмент ткани и отправляет в лабораторию для исследования под микроскопом. Если опухоль предположительно является феохромоцитомой, к биопсии прибегают только в крайних случаях, так как она сопряжена с серьезными рисками.

Компьютерная томография и МРТ помогают обнаружить опухоль, оценить ее размеры, локализацию, степень распространения в организме, обнаружить метастатические очаги. Для поиска метастазов применяют ПЭТ-сканирование. Врач может назначить анализы, которые помогают обнаружить гормоны, вырабатываемые опухолью, например, исследование мочи на 5-HIAA — продукт обмена серотонина. Определение уровня хромогранина А в крови помогает контролировать эффективность лечения.

Лечение

Выбор лечения зависит от типа опухоли, ее локализации, степени злокачественности, стадии. В некоторых случаях, если нейроэндокринное новообразование является высокодифференцированным и практически не растет, врач назначает активное наблюдение. Нужно периодически являться на осмотры, проходить КТ, МРТ, сдавать анализы крови. Как только появляются признаки роста или распространения в организме, начинают активное лечение.

В большинстве случаев нейроэндокринные новообразования успешно лечатся хирургическим путем. Во время операции удаляют саму опухоль и некоторое количество окружающих тканей. Затем удаленный материал изучают в лаборатории. Если получен негативный край резекции, это означает, что опухолевая ткань удалена полностью.

Если радикальное вмешательство невозможно, может быть выполнена циторедуктивная операция, во время которой стараются удалить как можно большее количество опухолевой ткани.

Если у пациента имеются признаки карциноидного синдрома, есть риск, что его состояние во время операции может сильно ухудшиться. Врач-анестезиолог должен быть осведомлен о такой возможности и принять необходимые меры.

При неоперабельных опухолях назначают медикаментозное лечение, лучевую терапию. Применяют различные виды химиопрепаратов, таргетные препараты, иммунотерапию. Терапия аналогами соматостатина помогает справиться с симптомами и замедлить рост опухоли.

Если нейроэндокринные опухолевые очаги имеются в печени, может быть проведена радиочастотная аблация, эмболизация артерии, питающей опухоль. Врачи «Евроонко» обладают большим опытом в проведении таких вмешательств.

Прогноз выживаемости

Прогноз зависит от того, какой вид опухоли был диагностирован, насколько она агрессивна, на какой стадии находится. Лечение преследует одну из двух целей:

• Полностью удалить опухолевые очаги. Если по результатам обследований не выявляются признаки присутствия опухоли в организме, констатируют ремиссию.
• Избавить пациента от симптомов и сдержать рост новообразования. При этом больной может прожить довольно долго.

Стоит поговорить с врачом перед началом лечения, спросить, какой будет цель, какого результата можно ожидать, и что планируется делать в случае, если ситуация ухудшится, опухоль рецидивирует.